[发明专利]一种抑制血管新生十肽及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种新的抗血管新生蛋白多肽Kp-10，以及该蛋白多肽的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

癌症与心血管疾病、糖尿病是威胁人类健康的三大疾病。恶性肿瘤是目前大多数国家疾病性死亡的第一原因，同时，随着环境以及人们生活习惯的改变，癌症病例数呈上升趋势。

上世纪70年代，哈佛大学医学院Judah Folkman首次提出通过抑制血管新生来抑制肿瘤的生长和转移。肿瘤在没有养分的供应下，只能长到2-3立方毫米。如果有新生血管与肿瘤相连，肿瘤获得营养物质与氧气，便能以几何级数迅速生长；同时肿瘤细胞还可以通过新生的血管转移到其他器官，发生肿瘤转移，导致人体死亡。由于肿瘤种类繁多，而且肿瘤细胞生长快，极易发生突变，因此易对药物产生耐药性，而血管的内皮细胞由于遗传稳定，突变概率相对小得多。因此理论上应用抗血管新生药物不易产生耐药性，而且抗血管新生药物具有广谱的抗肿瘤活性。

除了肿瘤以外，血管新生失调还会引起关节炎、糖尿病性视网膜病变及老年黄斑病变动脉粥样硬化、子宫内膜炎、牛皮癣、子宫平滑肌瘤、良性前列腺肥大等多种疾病。2004年，美国FDA批准第一例血管新生抑制剂用于肿瘤治疗，并发现血管新生抑制剂可以治疗多种肿瘤，并可用来治疗失明等其他疾病，现有多种血管新生制剂在进行临床实验。

Kisspeptin-10(Kp-10)是来源于人类KISS1基因翻译产物的一种十肽，该十肽通过与G蛋白偶联受体-GPCR54(G protein-coupled receptor-54)的结合行使生物学功能，目前国内外没有Kp-10对血管新生以及肿瘤生长方面的报道。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种抗血管新生的蛋白多肽，该多肽是人(Homosapien)来源的，氨基酸序列YNWNSFGLRF，分子量为1303.4，命名为Kp-10，及其活性片段、衍生物和类似物。

本发明的另一个目的是提供编码该蛋白多肽的多核苷酸片段。

本发明的另一个目的是提供Kp-10在制备治疗与血管新生异常相关的疾病的药物中的应用。

本发明提供的抑制血管新生十肽是人(Homo sapien)来源的，氨基酸序列YNWNSFGLRF，分子量为1303.4，命名为Kp-10，本发明还提供了上述抗血管新生的蛋白多肽的保守性。

本发明的第二个方面，提供编码抑制血管新生十肽的多核苷酸片段，该多核苷酸包括一核苷酸，该核苷酸与选自下列一组核苷酸序列有至少70％同源性：(1)编码上述抗血管新生肽Kp-10的多核苷酸；(2)与多核苷酸(1)互补的多核苷酸；

本发明的第三方面，本发明的多肽或其一部分可以用于制备治疗和/或预防血管新生方面引起的疾病的药物中的应用。

如本文所用，“新的抗血管新生肽”Kp-10是指抗血管新生蛋白多肽中基本上不含天然与其相关的其它蛋白、脂类、糖类或其它物质。

本发明提供了一种新的多肽——抗血管新生多肽Kp-10。本发明的多肽可以是化学合成的产物，或使用重组技术从原核或真核宿主(例如，细菌，酵母，高等植物，昆虫和哺乳动物细胞)中产生。根据重组方案所用的宿主，本发明的多肽可以是糖基化的，也可以是非糖基化的。

本发明的多肽还可以包括或是不包括起始的甲硫氨酸残基。

本发明还包括抗血管新生蛋白多肽Kp-10的片段、衍生物和类似物。如本发明所用，术语“片段”、“衍生物”和“类似物”是指基本上保持本发明的抗血管新生蛋白多肽Kp-10相同的生物学功能或活性的多肽。本发明多肽片段、衍生物和类似物是指：(I)这样一种，其中一个或多个氨基酸残基被保守或非保守氨基酸残基(优选的是保守氨基酸残基)取代，而且取代的氨基酸可以是也可以不是有遗传密码子编码的；或者(II)这样一种，其中一个或多个氨基酸残基上的某个基团被其它基团取代包含取代基；或是(III)这样一种，多肽与另一种化合物(比如延长多肽半衰期的化合物，例如聚乙二醇)融合；或者(IV)这样一种，其中附加的氨基酸融合进多肽而形成的多肽序列(如前导序列或分泌序列或用来纯化此多肽的序列或蛋白原序列)。通过本文的阐述，这样的片段、衍生物和类似物被认为在本领域技术人员的知识范围之内。