[发明专利]二氢查尔酮衍生物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是一类二氢查尔酮衍生物，及其在制备防治高血脂症、动脉粥样硬化以及保肝的药物或保健品中的应用。

背景技术

高脂血症是一种常见的心血管疾病，主要是由于血脂代谢紊乱引起的，在临床上分为原发性高脂血症和继发性高脂血症，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。其与动脉硬化以及心血管疾病的发生发展有紧密地联系。由血脂异常，如高低密度脂蛋白胆固醇血症、高甘油三脂血症、尤其低高密度脂蛋白胆固醇血症引起的血管疾病，如外周血管疾病、冠心病、中风疾病、血管再狭窄等血管疾病，成为严重威胁人类健康的危险因素。高脂血症最初认为是体内过量的甘油三酯所致。后来研究发现高血浆甘油三脂只是形成此类疾病的一个重要原因，并非主要病因。其主要病因是高血清总胆固醇或高低密度脂蛋白胆固醇。因此降低血清总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇是治疗和预防高脂血症的一种重要方法。

查尔酮是植物中的一种天然成分，具有抗菌、抗真菌(Gafner，S Antifugaland antibacterial chalcones form myrica serrata.Planta.Med.1996 62(1)：67-9)，抗肿瘤(Yun，JM Induction of apoptosis and cell cycle arrest by a chalconepanduratin A isolated from Kaempferia pandurata in androgen-independent humanprostate cancer cells PC3 and DU145.Carcinogenesis.2006 Jul；27(7)：1454-64)、抗氧化作用(Ye，CL.Antioxidant and anticancer activity of 3′-formyl-4′，6′-dihydroxy-2′-methoxy-5′-methylchalcone and(2S)-8-formyl-5-hydroxy-7-methoxy-6-methylflavanone.J Pharm Pharmacol.2007；59(4)：553-9)。到目前为止，尚无文献报道有关查尔酮衍生物具有降血脂活性和保肝作用，以及此类化合物在治疗和预防高脂血症、脂肪肝、肝硬化和动脉粥样硬化等疾病的药物中应用。

另外，具有本发明的通式I的化合物中，当R1为苄氧基，R2、R3、R4、R5、R8、R9、R11、R12为H，R6为通过双键相连的羰基，R7为乙酰氧基，R10为甲氧基的化合物有文献(Bognar，R.The reactions of 2’-bnezyloxy-4-methoxychalcone epoxide，Acta Chimica Academiea Scientiarum Hungariae，Tomus 1967，67(1)，83～92)报道了其合成方法，但未见有关于其在活性方面的任何报道。

发明内容

本发明的目的是提供一类二氢查尔酮衍生物，以及此类化合物在制备降血脂、预防和治疗高脂血症、脂肪肝、肝硬化和动脉粥样硬化的药物或保健品以及保肝药物或保健品中的应用。

本发明的二氢查尔酮衍生物，其化学结构如通式I所示：

其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂，R₁₃选自以下(A)至(D)任一，R₁₀和R₁₁还选自亚甲二氧基，三氟甲基：

(A)H；

(B)1～4个碳原子的直链或支链烷基(即包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基在内的1～4个碳原子的直链或支链烷基)；

(C)OR₁₄；

(D)氟、氯、溴、碘；

R₆代表H、羟基或羰基；

R₇代表H或OR₁₄；

R₈代表H、羟基、乙酰氧基或丙酰氧基；

R₁₄选自以下(a)至(d)任一：

(a)H；