[发明专利]阿戈美拉汀的新晶型Ⅵ及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及式阿戈美拉汀N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)]乙酰胺的一种晶型，及其制备方法和应用。 

背景技术

阿戈美拉汀(agomelatine)，化学名为N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，化学结构如下式(I)所示，商品名Valdoxan。 

它具有双重作用，不仅是褪黑激素能系统受体的激动剂，还有拮抗5HT₂C受体的作用，其性质使其在中枢神经系统具备活性，尤其在严重抑郁症、季节性情感障碍、睡眠障碍、心血管疾病、消化系统疾病、飞行时差引起的失眠和疲劳、食欲紊乱和肥胖症的治疗中具有活性。它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数和不影响性功能。阿戈美拉汀的制备方法和治疗用途在欧洲专利说明书EP0447285中已有报道。 

鉴于该化合物的药学价值，获得纯度好、晶形稳定且重现性好的该化合物是重要的，使其在制剂方面具有优势，并且足够稳定可以长期存储，且对温度、光、湿度或氧气水平没有特定要求。 

在中国专利CN200510071611.6、CN200610108396.7、CN200610108394.8、CN200610108395.2说明书中分别公开了三种阿戈美拉汀的II、III、IV、V晶形及其制备方法。 

其中晶型II是通过乙醇与水重结晶制得。晶形III的制备方法：在110℃加热阿戈美拉汀直至完全熔化，然后缓慢冷却直至结晶得到。晶形IV的制备方法：在110℃加热阿戈美拉汀直至完全熔化，然后在50和70℃之间迅速冷却，并在70℃维持约5小时直至结晶得到。晶形V的制备方法：对阿戈美拉汀进行所谓的“高能”机械研磨制得。 

发明内容

本发明的目的是提供一种新的阿戈美拉汀的晶型，即晶型VI，该晶型在制剂方面显示出有价值的特性。 

本发明的另一目的是提供阿戈美拉汀晶型VI的制备方法，该制备方法操作简单，重现性好。 

阿戈美拉汀的晶型，其粉末X射线衍射图中，在衍射角度2θ为11.13、11.82、17.49、18.29、19.48、19.72、20.50、21.76、22.54、22.97、24.56、25.36、27.16、31.93度处有主峰。 

阿戈美拉汀的晶型，其粉末X射线衍射图中，在有主峰的衍射角度2θ处对应的相对强度(以百分百计)如下表示： 

  2θ°   相对强度   11.13   12.4   11.82   17.8   17.49   20.7   18.29   17.9