[发明专利]一种克拉霉素去苦味颗粒的制备方法

说明书

技术领域

本发明属克拉霉素药物微丸的制备领域，特别是涉及一种克拉霉素去苦味颗粒的制备 方法。

背景技术

克拉霉素(Clarithromycin)又名甲红霉素，化学名6-O-甲基红霉素是红霉素的 衍生物，属大环内酯类抗生素。分子式：C38H69NO13；分子量：747.96， 化学结构式：

克拉霉素为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味极苦。氯仿中易溶，在 丙酮或乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中不溶。

克拉霉素上世纪90年代初由日本大正公司开发成功，并以商品名Clarith注册。 尔后，大正公司首先将其技术转让给美国雅培公司生产；1990年在爱尔兰、意大利 上市，1991年10月获FDA批准定为IB类新药上市，商品名Biaxin，1993年以Klacid 在中国香港上市，在欧洲和亚洲的商品名为克拉仙，目前已在全球50多个国家上市， 市场用量稳步增长，并在临床中发挥了重要作用。克拉霉素及其片剂、胶囊已收载入 中国药典2000年版，目前生产的剂型还有颗粒剂、分散片、缓释片、注射剂和干混 悬剂。

克拉霉素具有高效、口服易于吸收，对酸稳定性好的特点，该药对革兰阳性菌的 活性强，对酶稳定，在血清和肺组织中浓度高。临床证明体内活性是红霉素的6～10 倍，是交沙霉素的14～35倍。并以改善生物利用度为特征，组织和细胞内分布极好、 半衰期长，其不良反应发生率仅为3％，是用于治疗上呼吸道及下呼吸道和皮肤、软 组织感染，已成为取代红霉素的大环内酯类抗生素产品。此外，美国FDA已批准将 克拉霉素与洛赛克合用，作为幽门螺旋杆菌引起的胃及十二指肠溃疡的治疗方案；该 药也是治疗艾滋病患者感染的首选药物。

口服，成人常用推荐剂量为每次500mg，每日一次。餐中服用。12岁以 上儿童，同成人。12岁以下儿童10mg-15mg/Kg，分2-3次口服，可选用干混 悬剂。在更为严重感染时，剂量可增至每日一次，每次1000mg。治疗周期通 常为7～14天。

克拉霉素耐受性较好。曾有报道暂时性中枢神经系统的副作用包括：眩 晕、头昏、焦虑、失眠、恶梦、耳鸣、干扰、定向障碍、幻觉、精神障碍和 人格障碍。曾有一名双极障碍病史的患者在服用8g克拉霉素后，出现精神状 态的改变，偏执狂行为，低钾血症和低氧血症。也曾有报道嗅觉改变，通常 和味觉颠倒联系起来。

由于克拉霉素本身具有令人难以忍受的苦味，使一些口服制剂如：颗粒 剂、分散片、混悬剂等病人对医嘱的依从性大大下降，直至影响疗效。治疗 期间如发生嗅觉改变，味觉颠倒等副作用，则对疗效的影响更大。因此，为 了使该药物得到更广泛的应用，本发明对如何去除克拉霉素的苦味进行了深 一步的研究。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种克拉霉素去苦味颗粒的制备方法，该制备方法 简单，原料来源方便，成本低，对环境有益，有利于工业化生产；并且制备的颗粒解决了 口服过程中难以忍受的苦味问题，丰富了其口服制剂的剂型，使服用人群更广泛，尤其适 合儿童服用。

本发明的一种克拉霉素去苦味颗粒的制备方法，包括：

(1)包衣液的制备

溶液A：增塑剂16-450g，表面活性剂0.6-25.8g，纯水500-1800g，充分搅拌均匀；

溶液B：聚丙烯酸树脂3700-12700g，增塑剂60-440，微晶纤维素60-300g，纯水 1270-5100g，充分搅拌均匀；

溶液C：丙烯酸树脂40-120g，95％乙醇760-2280g，充分搅拌均匀；

将溶液A、溶液B和溶液C混合均匀，补加纯水至6560-23600g，备用；

(2)包衣

取2000g60-120目的粉末状克拉霉素，用上述包衣夜进行包衣；具体包衣参数为 流化包衣干燥，包衣系统预热至38℃，喷雾，进气温度36-60℃，雾化压力 0.08-0.45MPa，喷雾液流量2-120ml/min；喷雾结束后，继续干燥20min，取丸径80-800 微米的微丸，即可。

所述步骤(1)中的增塑剂选自单硬脂酸甘油脂、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇 200-20000、葵二酸丁二酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或两种的混合物；

所述步骤(1)中的表面活性剂为吐温20-100或司班20-100等；