[发明专利]一种5-氧代-4-亚烯基-吡唑衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及基因工程、化学领域及医药领域，涉及一种5-氧代-4-亚烯基-吡 唑衍生物在制备抗肝癌药物中的应用。

背景技术

肿瘤是细胞过度增殖产生的疾病，恶性肿瘤已成为人类致死的最重要原因 之一，长期以来癌症几乎和死亡画上等号。因此，许多癌症患者，当知道自己得 了癌症之后，首先是精神上受到严重打击，有些人甚至造成精神崩溃，无法入睡， 血气急速下降，病情快速恶化。

肿瘤的治疗有手术、化疗、放疗和生物疗法等。肿瘤治疗过程中使用的抗肿 瘤药物市场一直都在增长。美国医药咨询公司Frost&Sullivan的统计数据显示， 2004年全球抗肿瘤药物市场总销售额为240亿美元，2008年猛增至480亿美元， 2009年将达到550亿美元或更高。

抗恶性肿瘤药的主要作用是杀伤癌细胞，阻止其分裂繁殖。其具体分类与 药效如下：

一、对生物大分子的作用及药物分类

(一)影响核酸(DNA，RNA)生物合成的药物

核酸是一切生物的重要生命物质，它控制着蛋白质的合成。核酸的基本结 构单位是核苷酸，而核苷酸的合成需要嘧啶类前体和嘌呤前体及其合成物，所以 这一类型作用的药物又可分为①阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-氟尿 嘧啶等。②阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等。③抑制二氢叶 酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。④抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。⑤抑制核 苷酸还原酶的药，如羟基脲。

(二)直接破坏DNA并阻止其复制的药物

有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。

(三)干扰转录过程阻止RNA合成的药物

有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。

(四)影响蛋白质合成的药物

可分为①影响纺锤丝的形成纺锤丝是一种微管结构，由微管蛋白的亚单位 聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物。②干扰核蛋白体功能的药物，如 三尖杉酯碱。③干扰氨基酸供应的药物，如L-门冬酰胺酶。

(五)影响激素平衡发挥抗癌作用的药物

有肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。

二、对细胞增殖动力学的影响

肿瘤组织主要由增殖细胞群和非增殖细胞(G₀)群组成(见图49-2)前者 可不断按指数分裂增殖，这部分细胞在肿瘤全部细胞群的比例称为生长比率 (growth fraction，GF)。增长迅速的肿瘤(如急性白血病等)GF值较大，接 近1，对药物最敏感，药物疗效也好；增长慢的肿瘤(如多数实体瘤)，GF值较 小，0.5～0.01，对药物敏感性低，疗效较差。同一种肿瘤早期的GF值较大，药 物的疗效也较好。

1.周期非特异性药物(cellcycle non-specific drugs)主要杀灭增殖细 胞群中各期细胞，如烷化剂。它们对小鼠骨髓干细胞和淋巴肿瘤细胞的量效曲线 都呈指数性，其中氮芥和丝裂霉素选择性低(杀伤两类细胞的曲线斜率很接近)， 而大多数其他烷化剂选择性较高。

2.周期特异性药物(cell cycle specific drugs)仅对增殖周期中的某 一期有较强的作用，如抑制核酸合成的药对S期作用显著；长春碱等作用于M 期。这类药物对骨髓及瘤细胞的量效曲线也随剂量增大而下降，但达到一定剂量 时即向水平方向转折，成为一个坪，即再增加剂量，不再有更多的细胞被杀死。

数十年来，发展抗肿瘤治疗药物的主要目的之一是发展一种通用的方法使肿 瘤细胞对细胞毒药物更加敏感，但并不明显增加对正常细胞的毒性，寻找新型的 低副作用抗肿瘤药物成为生物医药领域的一大热点。通过多年的临床实践表明未 来抗肿瘤药物研发的重点是应用更合理的靶向和细胞毒药物的组合方式以达到更 佳的治疗效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的抗肿瘤药物。