[发明专利]miR-145在制备治疗炎症药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医学领域，涉及一种小分子RNA在制备药物中的应用，尤其涉及miR-145在糖尿病等炎症代谢性疾病治疗中的作用。

背景技术

随着饮食和生活方式的改变，肥胖、糖尿病、高血脂、高血压等代谢性疾病已成为目前威胁人类健康的重要疾病。糖尿病及其慢性并发症是常见的代谢性疾病之一，而糖尿病大血管并发症是糖尿病患者致死、致残的主要原因。以往大量研究发现糖尿病大血管病变主要是动脉粥样硬化病变，而高糖高脂是导致动脉粥样硬化病变的主要因素。研究显示，高血糖、高血脂可致内皮细胞损伤，单核细胞粘附、迁移、移行进入血管壁分化为巨噬细胞，巨噬细胞一方面吞噬脂质转变成巨噬泡沫细胞，同时表达、分泌多种细胞因子，这些细胞因子一方面加剧了血管壁的慢性炎症反应，同时也进一步加重内皮细胞损伤，并促进血管平滑肌细胞增殖及分泌细胞因子，血管平滑肌细胞亦可吞噬脂质而转变成泡沫细胞，后者是糖尿病动脉粥样硬化的病理基础。

近年来，研究提示天然免疫的激活在动脉粥样硬化的血管炎症反应过程中起主导作用。天然免疫是机体针对各种理化损伤因素或周围环境改变而启动的快速防御性的体系。经典的天然免疫系统包括巨噬细胞、抗原递呈B细胞和树状突细胞。巨噬细胞激活后可以分泌多种细胞因子，化学因子和生长因子，参与了动脉粥样硬化和糖尿病血管慢性炎症反应的全过程。因此研究高糖高脂对巨噬细胞细胞因子表达的影响，对阐明糖尿病血管损伤的机制具有非常重要的意义。

细胞因子的表达调控机制十分复杂。研究证实，微小RNA(microRNAs，miRNAs)参与了生命过程中的许多重要进程，包括细胞增殖、凋亡、脂肪代谢、胰岛素代谢、免疫功能等，并且还参与了诸如肿瘤、糖尿病的发生发展。miRNA是一种在进化过程中高度保守的、内源性非编码的约22个核苷酸左右的单链RNA小分子，它能以不完全互补的方式结合到其靶RNA的3`末端非翻译区的某些特定区域，实现转录后调控的作用，抑制蛋白质的合成。以往的研究发现大约有1％哺乳动物基因编码miRNA，调控10％甚至更多的人类基因，然而绝大部分miRNA的靶基因至今尚未明确，miRNA的发现及其对基因转录后的调控作用对有关研究基因表达的调控提供了重要的线索，能促使本领域更好的认识生命现象的本质。

发明内容

本发明目的在于提供一种小分子RNA在制备药物中的应用，尤其涉及miR-145在制备治疗炎症药物中的应用。

更进一步，本发明提供miR-145在制备治疗糖尿病等炎症代谢性疾病药物中的应用。

更进一步，本发明提供miR-145在制备检测糖尿病制剂中的应用。

更进一步，本发明提供miR-145在制备治疗糖尿病大血管病变的靶点药物中的应用。

本发明所述的miR-145还可作为炎症性疾病的检测监督指标，所述的miR-145的抑制剂能用于促增殖药物。

本发明的技术方案包括：

采用芯片技术研究观察在高糖、高脂情况下，人巨噬细胞内miRNA和细胞因子表达的变化情况；并将miRNA芯片结果中下调的人miRNA和人细胞因子抗体芯片结果中上调的人细胞因子基因通过生物信息学技术进行比较以预测miRNA可能的靶细胞因子基因；采用相关的miRNA研究技术，了解miRNA在糖尿病大血管炎症病变过程中的作用及其作用靶点，并探索建立通过干预miRNA以防治糖尿病慢性并发症的方法。

具体而言，本发明首先应用芯片研究高糖高脂对人巨噬细胞miRNA基因表达的影响，观测miRNA在炎症代谢性疾病中的作用。结果显示：高糖高脂下调83个miRNA基因的表达，其中葡萄糖、AcLDL、葡萄糖+AcLDL及油酸共同下调的miRNA有7个，而高糖高脂上调的miRNA仅1个。

本发明将miRNA芯片结果中下调的人miRNA和人细胞因子抗体芯片结果中上调的人细胞因子基因通过生物信息学技术进行比较，预测miRNA可能的靶细胞因子基因，结果显示，42个细胞因子的上调可能是因为高糖高脂下调了相应的miRNA所致。故，推测该些miRNA有可能介导了高糖高脂影响巨噬细胞细胞因子的表达。