[发明专利]一种更昔洛韦的回收方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药品原料的制备回收，尤其是涉及一种更昔洛韦的回收方法。

背景技术

更昔洛韦是无环核苷类抗病毒药物，它们对所有疱疹病毒都有活性，而且它抗E-B病毒(EBV)、巨细胞病毒(CMV)的活性比阿昔洛韦大。其作用机制类似，对病毒的选择性较高，而对哺乳动物的毒性较小；另一方面，更昔洛韦在康巨细胞病毒、抗脑脊髓炎、肠道炎疗效显著，在抗肝炎以及抗SARS病毒等也有一定的作用。更昔洛韦是通过多步化学反应，有的工艺中间步骤涉及异构体拆分，所以收率低成本高，国内工艺主要以2，9-双乙酰鸟嘌呤为启始原料，与1，3-二氯甲氧基-2-丙氧基甲醇醋酸酯进行缩合反应，再和醋酸酐进行酯解反应，水解精制得到更昔洛韦粗品，最后再四次结晶纯化才能达到药典标准，但无法达到美国药典对有关物质的要求，这也就制约了该产品的出口，因此寻找一种更昔洛韦的母液回收方法既可以提高国人用药质量，增强药品安全，也可以使该产品出口产生可观的经济效益。另外，更昔洛韦纯化结晶过程中产生大量的母液，浓度不高，但回收质量达到要求很难，生产100公斤更昔洛韦，大约产生十几吨母液，约有50公斤的产品就被白白浪费掉，同时也给污水处理带来一定难度。目前，生产更昔洛韦产生的母液，直接浓缩后降温结晶，得到的产品质量很差，必须再结晶多次，所以寻找一种高效的回收方法，将会大大降低更昔洛韦的生产成本，同时还可以减少生产过程中的浪费与环境污染。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种操作简单、收率高、成本低、无污染的更昔洛韦的回收方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：一种更昔洛韦的回收方法，其特征在于，该回收方法是将更昔洛韦母液进行浓缩，加碱性溶液调节pH值到10.0-13.5，于20-60℃保温10-60min，所得料液中加入活性炭搅拌1-3h，过滤，在滤液中加入有机溶剂，析出白色结晶，过滤，滤饼溶解于去离子水中，加活性炭脱色，过滤后加入盐酸调节pH值到5-6，析出固体沉淀，将该固体沉淀加热溶解后缓慢降温0-30℃，析出晶体，过滤干燥即得高纯度的更昔洛韦产品。

所述的碱性溶液包括碱金属或碱土金属氢氧化物水溶液或其他碱性物质，其浓度为0.1-40％。

所述的碱金属包括钠或钾，所述的碱土金属包括镁或钙，所述的其他碱性物质包括氨水或三乙胺溶液；所述的碱性溶液的浓度为5-30％。

所述的碱性溶液氢氧化钠溶液。

所述的料液中活性炭的加入量为料液所含更昔洛韦重量的10％-35％。

所述的有机溶剂为低元醇或低元酮中的一种或两种的混合物，其加入量为滤液总体积的3-10倍。

所述的低元醇包括乙醇、甲醇或异丙醇；所述的低元酮包括丙酮，所述的有机溶剂的加入量为滤液总体积的4-8倍。

所述的脱色过程中活性炭的加入量为滤饼的2％-15％。

所述的盐酸浓度为0.1-20％。

所述的盐酸浓度为6％。

与现有技术相比，本发明将更昔洛韦母液浓缩后，加碱性溶液调pH，加活性炭搅拌过滤；滤液加有机溶剂，将所得沉淀过滤；滤饼溶解于纯化水中，加盐酸中和，将所得沉淀加热溶解后缓慢降温，再将生产的晶体过滤干燥，可得高纯度的更昔洛韦。本发明结晶次数少，收率高，可以回收得到高纯度的更昔洛韦，本发明提供的母液回收方法，操作简单，收率高，可以节约成本30％，同时也减少了生产中的浪费和环境污染。

本发明所提供的更昔洛韦母液回收方法，可大大降低回收更昔洛韦中杂质，减少重结晶次数，提高效率；本发明提供的方法可以两次结晶即可达到药典质量要求，而且出口可以提高产品的附加值，同时可节约生产成本30％，具有可观的经济效益。同时还减少了生产过程的浪费和环境污染。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。

实施例1