[发明专利]一种抗感染性休克的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于药物组合物领域，特别涉及一种药物组合物及其应用。

背景技术

感染性休克可见于各种微生物引起的败血症(故又称败血症休克)，特别是革兰氏阴性细菌的感染，由内毒素引起的休克(内毒素性休克)。内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖(Lipoply Saccharide)和微量蛋白(Protein)的复合物。内毒素休克，是指大量内毒素作用于机体的免疫系统和凝血系统，超过机体各自卫系统的清除能力，产生大量生物活性物质，如肿瘤坏死因子α、白细胞介素1、组胺和激肽等，导致机体微循环紊乱和凝血功能障碍，出现一系列临床症状。

现有技术中，治疗感染性休克(内毒素休克)的药物众多。毒蕈碱受体阻断剂在临床上被用于治疗循环性休克，特别是感染性休克，如用山莨菪碱治疗爆发型流行性脑脊髓膜炎和中毒性细菌性痢疾等(Wang S.T.，Kuo N.L.，Experience in emergency treatment of shock due to infection.Chin.Med.J.1978，6：497-500)，其治疗内毒素休克的常规剂量为：感染早期1mg/kg，中期1-2mg/kg，晚期2-3mg/kg，静脉点滴小壶入，每间隔10-15分钟给药一次；其副作用主要表现为口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等，个别患者有心率加快及排尿困难。

胆碱脂酶抑制剂常用来治疗肠穿孔诱导的急性腹膜炎模型，但会引起乙酰胆碱蓄积导致心血管系统和消化系统的副作用(Hofer S.，Eisenbach C.，Lukic I.K.，Schneider L.，Bode K.，Brueckmann M.，Mautner S.，Wente M.N.，Encke J.，Werner J.，Dalpke A.H.，Stremmel W.，Nawroth P.P.，Martin E.，Krammer P.H.，Bierhaus A.，Weigand M.A.，Pharmacologic cholinesteraseinhibition improves survival in experimental sepsis.Crit.Care.Med.2008，36(2)：404-408)。

但是，毒蕈碱受体阻断剂和胆碱脂酶抑制剂联合使用的药物组合物尚未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服了现有的毒蕈碱受体阻断剂治疗内毒素休克时，药物的用药剂量大且副作用多，或者胆碱脂酶抑制剂会引起乙酰胆碱蓄积导致心血管系统和消化系统的不良反应等的缺陷，提供了一种具有较显著的抗感染性休克、特别是内毒素休克，毒副作用小的药物组合物及其应用。

本发明的药物组合物，其含有毒蕈碱受体阻断剂和胆碱脂酶抑制剂。

本发明经过研究发现毒蕈碱受体阻断剂和胆碱脂酶抑制剂的联合使用治疗内毒素休克时，作用效果显著，并且使用的药物剂量小，抗休克作用大大加强，且克服了毒蕈碱受体阻断剂的口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等副作用，以及使用胆碱脂酶抑制剂会引起的M受体兴奋对心血管系统和消化系统的不良反应。

其中，所述的毒蕈碱受体阻断剂与胆碱脂酶抑制剂的质量比值较佳的为10-1.6×10⁴，更佳的为2.5×10²-4.0×10³。

其中，所述的毒蕈碱受体阻断剂为本领域常规使用毒蕈碱受体阻断剂，较佳的选自山莨菪碱、含山莨菪碱的植物提取物、阿托品、东莨菪碱、含东莨菪碱的植物提取物中的一种或多种。

所述的山莨菪碱的结构式如式1所示，它是由托品酸和有机碱形成的酯类，结构与阿托品和东莨菪碱相类似，在托品基的6位碳原子上有不对称的羟基。

式1

所述的阿托品的结构式如式2所示。

式2

所述的东莨菪碱的结构式如式3所示。

式3

其中，所述的胆碱脂酶抑制剂为本领域常规使用的胆碱脂酶抑制剂，较佳的为新斯的明和/或毒扁豆碱。

所述的新斯的明的结构式如式4所示。

式4

所述的毒扁豆碱的结构式如式5所示。

式5