[发明专利]一体化血液核酸筛查平台

说明书

技术领域

本发明属于血液筛查技术领域，具体涉及一种高通量、自动化、一体化的血液核酸筛查平台。

背景技术

与输血相关的传染病的预防和控制已成为全社会关注的焦点。新技术的引进是进一步提高血液安全性的重要手段。核酸扩增检测技术是迄今为止最灵敏最先进的病毒检测技术之一，可以明显缩短“窗口期”，降低血源性病毒的传播危险，是传统免疫学检测手段重要和有效的补充。欧美日自1999年起在新药审查程序指导下对血浆进行核酸检测，2001年9月至2002年12月，FDA批准HCV、HIV RNA的筛查试剂；2005年4月至12月，FDA批准HBV DNA、WNV RNA的筛查试剂；2007年8月，FDA批准了当今核酸检测领域技术领先的cobas TaqScreen WNV Test(Roche公司)。目前，核酸检测已经成为欧美血液制品生产企业进行筛查原料血浆病毒的必要手段，并已推广应用到献血检测，市场潜力巨大。例如Chiron公司的核酸血筛产品销售从1999年的700万美元猛增到2003年的2亿美元。

根据官方统计数字，由于我国人口众多，目前乙肝、丙肝及艾滋病毒携带者分别达到1.5亿、4000万和80万。血液传播是其致病与再次传播的重要途径之一，因此，采用先进的检测技术保证输血安全、血制品安全势在必行。2007年3月，SFDA制订下发了《血液制品疫苗生产整顿实施方案(2007年)》，要求血站对原料血浆适时开展核酸检测工作，我国将在最近全面展开原料血浆的核酸筛查，此后稍晚即将普及至献血筛检。纵观发达国家与发展中国家的实践经验，对血液制品、血站血浆及献血员强制性进行乙肝、丙肝和艾滋病病毒核酸检测是必然趋势，只是个时间问题，取决于各国政府的政策性引导。

目前，FDA批准的Chiron与Roche的核酸血筛试剂均为封闭式应用体系，即关键的检测仪器自行设计生产，且只能匹配其专用试剂，不能采用其它厂家的试剂。互不兼容，以谋取垄断优势技术及商业利益。例如2006年3月Roche获得CE认可、FDA于2007年3月同意受理审查的cobas201 TaqScreen MPX Test平台，由自动混样的Hamiton MicrolabStar(哈米尔顿-斯达尔)、自动化核酸提取的COBAS AmpliPrep、自动PCR扩增检测的COBAS TaqMan Analyzer、配套的数据管理软件AmpliLink、PDM服务器及专用的即用型试剂包组成；Roche计划于2008年推出一体化程度更高、检测通量更大的cobas401平台，将在日本红十字会首先使用，其封闭性也更高。同样，2006年10月-2007年3月，FDA批准Chiron的Procleix Ultrio Assay(HBV/HCV/HIV联合定性检测，但目前FDA仅批准其HCV/HIV可用于血筛用途)采用全封闭的Procleix TIGRIS系统，仅需专用软件及专用试剂的支持。由此可见，仿制国外同类产品必须包括系列复杂仪器在内的仿制，而该类仪器涉及光学、热学、磁学、自动控制、机械手、软件等多个领域并对液体处理精度有较高要求，短期内很难实现。其次，照搬欧美日的实践方案不符合中国的国情。一是病毒流行株具有地域性，如中国主要流行的血液病毒与欧美就不同，流行的亚型也不尽相同；二是日检测标本量及混样数未经当地实践的问题。经济因素决定了处于发展中国家的检测中心不太可能采用近年来国外流行的单份血检测，而进口试剂尚未在华做过大规模的筛查试验，缺乏当地的一手研究资料，混样数又取决于筛查体系的灵敏度及筛查人群的阳性率、“窗口期”标本的病毒载量、日筛查量；三是未充分考虑检测人员的工作时间问题，全流程时间过长，缺乏人性化设计。如Procleix TIGRIS系统一次检测500个标本仅仪器运行时间约9个小时，1000个标本则需14小时左右；cobas201 TaqScreen MPX Test全流程时间则更长。二者均为初筛的工作时间，一旦初筛阳性，需要复核具体哪个项目为阳性或者拆分，时间更长，当天根本不能出具检验报告。然而，国内多数血液中心需要当天检验当天出具报告。另外，国内较大的检测中心需要日处理1500-3000份标本。

综上所述，本领域迫切需要一种适合国情的核酸筛查体系，并且不能仿制国际上的同类产品。

发明内容

本发明的目的提出一种操作方便、筛查效率高的一体化血液核酸筛查平台。