[发明专利]一种口腔炎症性疾病止痛用含漱液

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种止痛抗炎症口腔用药物组合物，含漱液，该组合物具有较小的刺激性、良好的药物稳定性、较好的口感以及既快速又持久的止痛药物功效。

背景技术

口腔炎症性疾病，例如口腔溃疡、咽炎、喉炎、扁桃体炎及牙龈炎等，尤其是复发性的口腔溃疡病人，具有周期性反复发作的特点。虽然口腔炎症性疾病具有一定程度的自限性，但是发病后所引发的疼痛，严重影响病人的工作及生活。患者常因病灶疼痛而影响进食和语言，导致消化不良，不敢说话，精神焦虑不安，往往让患者处于一个孤独而痛苦的环境之中，极大地降低了生活质量(比如“牙痛不是病，痛起来真要命”，就是此类疾病的写照)，并因进食少导致营养不足，致使病人抵抗力下降。而全身应用止痛药的副作用较大，因而，口腔炎症性疾病的局部止痛治疗，就成了迫切需要解决的问题。

目前已有应用局部麻醉药(盐酸利多卡因或丁卡因)制成的制剂来治疗口腔炎性疼痛。例如，“复方甘菊利多卡因”凝胶中便含有2％盐酸利多卡因，用于牙龈、唇以及口腔粘膜的炎症性疼痛；虽止痛迅速却并不持久；同时病人涂抹凝胶于口腔内病灶，也十分不便，更不用说位于靠近扁桃体或咽喉部的口腔深部粘膜炎症病灶。

也有利用消毒防腐剂进行口腔局部止痛治疗，例如“复方硼砂漱口液”。但是，复方硼砂漱口液的确切止痛疗效有限，且疗效维持时间也不长。

更有利用非甾体消炎止痛药物含漱液来治疗口腔炎症性疾病；例如“双氯芬酸含漱液”，主要用于口咽部炎症或溃疡引起的局部疼痛和各种刺激症状，缓解病人因病灶疼痛对工作和生活的影响。但该制剂虽然止痛时间较长(与“复方硼砂濑口液”比较)，但起效较慢；同时对局部炎症的抗炎症作用也不迅速。

那么，也就是说，对于伴有明显疼痛的口腔炎症患者，目前还缺乏一种既能快速，又能持久止痛；既能止痛，又能抗炎症促愈合的药物组合物口腔用局部制剂。

双氯芬酸及其盐类，是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药。它是目前非甾体消炎镇痛药中疗效确切、副作用较小、用量最大、用途最广和剂型最多的止痛抗炎药物。但是，双氯芬酸及其盐类对水的溶解性差，在水溶液中的稳定性较差，且对粘膜具有刺激性。同时，它具有令人不舒适的味道。

增加双氯芬酸及其盐类水溶性的方法，有增加基团的方法；例如用于“双氯芬酸含漱液”的双氯芬酸胆碱(意大利FAMAKA药厂)。也有利用有机溶剂增溶双氯芬酸盐类的注射剂，例如“复方双氯芬酸钠利多卡因注射液”(国内众多厂家生产)。还有利用HP-β-CD包含双氯芬酸钠来增加后者水溶性，用于滴眼液制剂的制备。但是，目前尚无双氯芬酸钠HP-β-CD包含物来制备口腔含漱液制剂。

发明内容

本发明针对口腔炎症性疾病患者要既快速又持久的止痛消炎需求，并提高双氯芬酸钠水溶性和增加该类制剂稳定性、减少刺激性和掩盖双氯芬酸钠不舒适的味道，提供一种口腔用止痛抗炎药物组合物(含漱液)。

本发明利用双氯芬酸钠羟丙基-β-环糊精包含物(下简称为DS-HP-β---CD)，提供了一种口腔炎症性疾病止痛消炎用药物组合物水溶液(含漱液)。该组合物以DS-HP-β--CD为主(双氯芬酸钠为主药成分)使得双氯芬酸钠的刺激性明显降低和水溶性明显增加，该组合物水溶液的pH值为6.5-9.0。加入盐酸利多卡因利于快速止痛，且因含漱液的及时吐弃，减低盐酸利多卡因的可能副作用；加入硼砂以减少双氯芬酸钠刺激性；同时，加入硼砂、甘油及碳酸氢钠利于与硼砂形成甘油硼酸钠，加强硼砂的消毒防腐和收湿敛疮的药效；利于抗炎症和病灶痊愈；用硼砂-硼酸缓冲液调节pH值。加入维生素B12有利于口腔粘膜的保护；并用氨丁三醇作为稳定剂。另外，该组合物还可加入三氯蔗糖和薄荷香精掩饰双氯芬酸钠的味道和气味，且薄荷香精也具清新爽口、利咽止痛和祛风消肿的功效；还加入苯甲酸钠作为防腐剂。

本发明的含漱液采用共热溶解的制备方法获得。该含漱液以DS-HP-β-CD为主药(双氯芬酸钠为主药)，以盐酸利多卡因、硼砂、甘油、碳酸氢钠、维生素B12为辅药，以氨丁三醇为稳定剂，以硼砂-硼酸缓冲液作为pH值调节剂，pH值为6.5-9.0。

本发明的技术方案如下：〔以下所述百分比均为重量(克)/体积(ml)百分比〕