[发明专利]一种长效盐酸头孢噻呋注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地，涉及一种长效盐酸头孢噻呋注射液及其制备方法。

背景技术

头孢噻呋(Ceftiofur)又名塞得福，最早是由Bernard Labeeuw等人于1984年首先合成，是第一个畜禽专用的第三代头孢菌素类抗生素；其后法玛西亚-普强公司(Pharmacia&Upjohn)将其做成钠盐的冻干粉及盐酸盐的混悬液(商品名为Naxcel、Excenel)用于动物疾病的治疗。

头孢噻呋吸收迅速，生物利用度高；与体内蛋白质结合率高，形成库存杀菌力，半衰期长，药效持久；与其他抗生素相比，该药的独特之处在于药物在感染组织中的含量比非感染组织中高2～4倍，呈有目标的集中分布，发挥杀菌作用。

头孢噻呋主要通过作用于转肽酶阻断细菌细胞壁的合成而杀灭细菌；对各种革兰氏阳性菌(如葡萄球菌)、革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、沙门氏菌、绿脓杆菌)及一些厌氧菌都有很强的抗菌活性。头孢噻呋在组织内残留低，安全性好，分子结构稳定且不会被β-内酰胺酶破坏，不易产生耐药性和交叉耐药性，是现今市面上兽用杀菌力最强的抗生素，具有目前兽药市场流行的其它抗生素无法比拟的多重优越性。

目前我国批准的制剂有头孢噻呋可溶性粉和混悬注射液，这些产品均为治疗动物疾病发挥了应有的作用。然而由于上述制剂的有效血药浓度维持时间大都在24-32小时之间，临床治疗时需要每日注射，给兽医的治疗工作带来不便，同时也造成了治疗动物的不适应性。目前关于头孢噻呋的长效制剂尚未见报道。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种长效盐酸头孢噻呋注射液。

本发明的第二个目的在于提供所述长效盐酸头孢噻呋注射液的制备方法。

本发明的长效盐酸头孢噻呋注射液，由以下重量百分比的原料配制而成：

盐酸头孢噻呋    10.2％～10.8％；

药用辅料        2.0～6.5％；

余量为注射用大豆油。

根据本发明的长效盐酸头孢噻呋注射液，所述附加剂包括卵磷脂、司班-80和丙二醇。

根据本发明的长效盐酸头孢噻呋注射液，所述卵磷脂含量为0.5～2.0％，优选为1.0％。

根据本发明的长效盐酸头孢噻呋注射液，所述司班-80含量为0.5～1.5％，优选为1.0％。

根据本发明的长效盐酸头孢噻呋注射液，所述丙二醇含量为1.0～3.0％，优选为2.0％。

本发明的长效盐酸头孢噻呋注射液，其制备方法包括以下步骤：

用加热的注射用大豆油溶解附加剂，搅拌混匀后灭菌，冷却后加入盐酸头孢噻呋，使用均质机搅拌混合均匀，无菌分装得到注射液成品。

根据本发明所述的方法，所用均质机为高剪切均质机。

本发明的长效盐酸头孢噻呋注射液，可以缓慢释放药效，血药物浓度维持时间在72小时以上，大大高于现有的盐酸头孢噻呋注射液，由常规剂型的每天注射一次减少到3天注射一次，而且稳定性好。

本发明的长效盐酸头孢噻呋注射液的制备方法简单，使用高剪切均质机进行匀浆操作，得到超细微颗粒药液，减少了药液对注射部位的刺激性。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。

以下实施例中，所用药物和试剂购自：

盐酸头孢噻呋(水分2.2％，含量100.0％，山东鲁抗医药有限公司，批号071103)，卵磷脂(上海顺强生物科技有限公司，批号070912)，注射用大豆油(浙江省龙游县田雨山茶油开发有限公司，批号07302)。

以下实施例中，所用试验设备为：

GZJ型高剪切均质机(博尼化工设备有限公司)，其工作原理为在电机的高速驱动下，物料在多层转子与定子之间的狭窄间隙内高速运动，形成了强烈的液力剪切和湍流。

实施例1-3、长效盐酸头孢噻呋注射液的制备

按表1所示的配方配制长效盐酸头孢噻呋注射液，具体操作如下：

将注射用大豆油在经灭菌的容器中加热至90℃，然后加入附加剂司班-80、丙二醇、卵磷脂，不断搅拌使其混合与溶解，继续加热至150℃，灭菌1小时，冷却后加入盐酸头孢噻呋，继续搅拌20min，补充注射用大豆油至100％(1000ml)，使用GZJ型高剪切均质机搅拌混合均匀，将混悬液导入一万级洁净室灌装，使用10ml/50ml模制玻璃瓶分装，盖上丁基胶塞和铝盖后轧盖、灯检后包装。