[发明专利]由氨基葡萄糖盐酸盐制备氨基葡萄糖单体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及化工领域，更具体地涉及一种简单易行的由氨基葡萄糖盐酸盐制备氨基葡萄糖单体的方法。

背景技术

氨基葡萄糖(Glucosamine，式I)是人体内天然存在的氨基单糖，是软骨细胞Chondrocytes进行生物合成与代谢必不可少的底物。

在正常情况下，氨基葡萄糖是通过体内葡萄糖的氨基化来合成的，具有与葡萄糖(Glucose)完全不同的生理活性。

目前，作为医药产品氨基葡萄糖多以盐酸盐(式II)，硫酸盐或复盐的形式存在。主要原因是氨基葡萄糖单体不稳定，空气中极易潮解。但是其结构中的-NH₂，-OH活性官能团通过成盐、成酯以及酰胺进而得到全新的具有生物活性的化合物。

氨基葡萄糖单体具有很大的潜力，如作为重要的医药中间体，与葡糖醛酸、柠檬酸，马来酸，维生素C等制成有机盐，用于治疗和预防关节病并提供一定的营养；也可通过酰化、酯化反应引入具治疗效果的单体或官能团，扩大其使用范围。

目前，在制备氨基葡萄糖单体时，大多是通过氨基葡萄糖盐酸盐(式II)的脱盐酸而制备氨基葡萄糖单体。例如，在以下文献中公开了由氨基葡萄糖盐酸盐制备氨基葡萄糖：中国专利申请CN1560063A，耿作献等人2000年6月发表在《上海水产大学学报》(Vol.9，No.2，)上的题为“氨基葡萄糖硫酸钠盐的制备及性质”、李晶玉等人2006年发表在《合成化学》(Vol.14，No.5)上的题为“新型D-氨基葡萄糖席夫碱的合成”等的文献中。然而，在现有技术中的上述各种方法，存在着脱酸不完全或者无法高效地获得固体等缺点。

综上所述，本领域迫切需要开发新的简便、高效地制备氨基葡萄糖单体的方法，以便于更好地利用氨基葡萄糖。

发明内容

本发明的目的就是提供一种简便、高效地制备氨基葡萄糖单体的方法。

在本发明的第一方面，提供了一种氨基葡萄糖的制备方法，包括以下步骤：

(1)在甲醇或甲醇与水的混合溶剂中，将缚酸剂与氨基葡萄糖盐酸盐进行中和反应，从而脱盐酸形成含氨基葡萄糖的反应混合物；

(2)对步骤(1)的反应混合物进行固液分离，获得含氨基葡萄糖的溶液；

(3)向步骤(2)获得的含氨基葡萄糖的溶液中，加入氨基葡萄糖的不良溶剂，从而使得氨基葡萄糖以固体形式析出。

在另一类优选例中，所述的缚酸剂选自下组：三乙胺、甲醇钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或其组合。

在另一类优选例中，优选的缚酸剂为三乙胺、甲醇钠或其组合；

在另一类优选例中，缚酸剂与氨基葡萄糖盐酸盐的摩尔比为1∶1-5∶1；较佳地，摩尔比为1.2∶1-3∶1；更佳地，摩尔比为1.5∶1-2.5∶1。

在另一类优选例中，步骤(1)中所用溶剂为甲醇，或者甲醇重量百分比大于40％的甲醇和水的混合溶剂。

在另一类优选例中，当使用甲醇/水的混合溶剂时，甲醇与水的重量比宜为1∶1-3∶1，更佳地为1.5∶1-2.5∶1。

在另一类优选例中，当使用甲醇钠作为缚酸剂且溶剂为甲醇时，甲醇钠与甲醇的重量比宜为1∶10-1∶20。

在另一类优选例中，当使用三乙胺作为缚酸剂且溶剂为甲醇时，三乙胺与甲醇的重量比宜为1∶1-1∶5。

在另一类优选例中，当使用碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、和/或三乙胺作为缚酸剂时，溶剂可以为水。

在另一类优选例中，步骤(2)中对步骤(1)的反应混合物进行过滤，获得含氨基葡萄糖的滤液。

在另一类优选例中，所述的氨基葡萄糖的不良溶剂为氯代的C1-C4烷烃。

在另一类优选例中，所述的氯代的C1-C4烷烃选自下组：氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷(如1，2-二氯乙烷)、1，3-二氯丙烷或其组合。

更佳地，所述的氯代的C1-C4烷烃为氯仿和二氯乙烷。

在另一类优选例中，当溶剂为水时，则加入不良溶剂时需加入另一溶剂即甲醇，其中甲醇和不良溶剂的体积比为1∶1-1∶5。

在另一类优选例中，滤液中氨基葡萄糖的浓度可以为0.05g/ml-1g/ml，更优选为0.10g/ml-0.80g/ml。

在另一类优选例中，在步骤(3)中，按滤液中的甲醇计，加入的不良溶剂通常为甲醇体积的0.5-20倍，更佳地为1-10倍。

在另一类优选例中，在步骤(3)中，反应温度为混合溶剂的熔点至50℃，较佳地为4-40℃，较佳地为10-35℃之间，更佳地为15-25℃之间。