[发明专利]荜澄茄及其提取物在制备胆道系统疾病治疗药物上的应用

说明书

发明领域

本发明属于中医药领域，具体涉及胆道系统的治疗药物，更具体地涉及荜澄茄在制备治疗胆道系统疾病药物上的应用。

发明背景

胆道系统疾病，在我国是一种严重危害人们健康的多发病和常见病，其发生率在普外科名列前茅。仅就胆结石患者而论，约占普外科住院病人总数的10.5％，80岁以上老人发病率可达23％，目前发病率还有上升趋势。日本在1979-1980年的尸检统计发现有16-17％患有胆石症。我国胆石症的自然发病率在10％左右，其中半数以上为无症状胆石症，但无症状胆石症中最令人忧虑的问题是发生急性胆囊炎、急性胆管炎及合并胆囊癌等。胆石症与胆囊炎、胆管炎互为因果关系，胆石症可导致胆囊炎、胆管炎，而胆囊炎、胆管炎可诱生胆石症，有报道急性胆囊炎约70％-96％存在胆囊结石。

胆石症的治疗分为手术治疗和非手术治疗2种。手术取石对于胆囊结石往往可以取尽，但对于胆管结石、肝部结石则不然，术后残余结石约占10-25％，且并发症发生率约为15％，手术死亡率为0.3-3％。对于手术后的残余结石，国内外很多医生曾采用向胆道内直接注入溶石试剂试图溶解结石，但溶剂的刺激性常常损伤胆管、胆囊粘膜，引起腹痛、腹泻和胆管炎等反应而没有得到推广。由于手术并没有消除病人胆石形成的原因，术后胆石复发率很高，占胆道再手术率的50％-95％，其中一些病人胆囊摘除后胆石又在胆管，甚至肝部再生。

排石疗法是一种通过药物、针刺或机械的手段引起胆囊收缩、胆道口括约肌松弛、增强胆石运动，促进胆石从肝胆排入肠道的非手术治疗。可是由于胆道解剖学上的特殊性，排石疗法的疗效相差十分悬殊，低者仅为百分之几，高者可达100％，而胆石症病人自然排石率也达1-50％。且在行排石疗法过程中，约80％病人可出现排石反应，个别可引起出血坏死性胰腺炎或急性胆囊炎、胆管炎。排石疗法与手术疗法一样并不解决胆石形成问题，排石后仍可能复发。

口服溶石利胆药疗法是一种非创伤性的无痛苦的疗法，病人乐于接受。口服药物后由于促进大量胆汁分泌，一方面可以冲洗胆道，有利于胆管、胆囊炎症缓解，另一方面分泌的大量胆汁改善了病人原来的致石胆汁的过饱和状态，有利于胆石向溶解方向发展。目前常用的溶石利胆药主要是熊去氧胆酸和鹅去氧胆酸，此2药仅对胆固醇结石有效，服药1年以上的胆石完全溶解率为20％-40％，疗效并不令人满意。为此我们从大量的中草药中筛选寻找更优的口服溶石利胆药。

荜澄茄又名山鸡椒、山苍子，系樟科木姜子属植物山鸡椒Litsea cubeba(Lour.)Pers.的成熟果实。为中医较常用的温里药，能温中散寒、行气、止痛，用于胃寒呕逆、脘腹冷痛、寒疝、腹痛、寒湿、小便浑浊。荜澄茄挥发油又叫山苍子油，作为增香剂被广泛应用于食品和化妆品等日用化工之中。荜澄茄挥发油还具有广谱抗细菌和抗真菌作用，也可用作消毒防腐剂。上世纪70-80年代发现它们具有镇咳、祛痰、平喘作用后，用于慢性支气管炎的治疗；发现它们具有抗心律失常、抗心肌缺血、抗缺氧、降压及抗血栓形成作用后，曾用于冠心病和脑血栓形成的治疗(张明发.荜澄茄[M]//王浴生，邓文龙，薛春生.中药药理与应用，2版，北京，人民出版社，1998：782-793)。1977年11月浙江省卫生局在杭州主持会议，鉴定通过了杭州第一中药厂研制的山苍子油胶丸(即荜澄茄挥发油胶丸)为平喘、祛痰、镇咳药，用于慢性支气管炎、支气管哮喘等。山苍子油及其制剂的质量标准最早收载于1983年版的浙江省药品标准之中。

本发明人在对中草药的药理作用进行普筛的过程中，发现荜澄茄除了具有镇咳、祛痰、平喘及抗心律失常、心肌缺血缺氧等作用外，还具有利胆止痛作用。经过长期潜心研究，本发明人发现荜澄茄的溶石利胆作用可用于治疗胆道系统疾病，包括胆囊炎、胆管炎、胆结石(胆囊结石、胆管结石和肝部结石)，其中治疗胆结石的效果颇佳。在对荜澄茄的初步利胆作用筛选研究的基础上对荜澄茄的多种提取部位治疗胆囊炎、胆管炎和胆石症的新适应症进行系统的实验研究从而完成了本发明。

因此，本发明的目的是提供荜澄茄在制备胆道系统疾病治疗药物上的应用。

发明内容

本发明人发现，荜澄茄的水溶性提取物和脂溶性提取物均有溶石利胆作用，而以脂溶性提取物为佳，脂溶性提取物中又以醚提物为更佳。