[发明专利]芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种芳基嘧啶衍生物及其制备方法，特别是芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物及其制备方法。

背景技术

卤化物广泛存在于大自然之中，尤其在海洋中，氯的含量达到了0.5M，溴的含量约为0.1M，碘的含量也能达到1μM。由于特殊的生物活性，有机卤化物同时也是广泛的药物来源之一，例如很多卤化物都是很好的抗菌药，抗炎药和抗肿瘤药。海绵体的代谢物Aeroplysinin-1是一种抗菌药；海绵体Druinella purpurea中提取的14-debromoprearaplysillin，及海绵体Dysidea中提取的多溴代苯酚也都具有杀菌作用；从柳珊瑚中提取的双萜Solenolide E具有抗炎症和抗病毒作用。氯代化合物Teicoplanin和Teicoplanin Aglycon由于常常用于治疗由青霉素酶产生的葡萄球菌引起的感染，并被认为是抵抗此类病原体最后的防线。另外，有机卤化物还常被用作染料，如著名的染料泰尔红紫和取代吲哚等。

作为重要的有机中间体，卤化芳烃的应用非常广泛，为有机合成中复杂化合物的构建提供了多种简单快捷的途径。例如，从芳基嘧啶的卤化物出发，通过不同类型的有机化学反应，如Heck反应、Suzuki反应等，可以方便、快捷地合成出一系列芳基嘧啶衍生物。芳基嘧啶及其衍生物在药物化学中占有重要的地位，同时其在有机发光材料中的应用也非常广泛，而一般的方法很难实现芳基嘧啶的高效构建。

文献中报道过的合成芳基双卤化物的方法主要有以下几种：

(一)通过芳烃的亲电卤代反应制备。这种方法原料来源广泛，可适用于大多数芳基卤化物的合成，但是，选择性难以控制，同时伴随生成多取代卤化物，反应难以控制在邻位双取代卤化物阶段。

X＝Cl，Br，I

(二)在强碱条件下，通过锂化反应制备。这种方法通常要使用丁基锂等强碱，对底物的限制比较大。同时，反应条件比较苛刻，不适用于工业生产。

X＝Cl，Br，I

(三)通过过渡金属催化的碳氢键活化制备。这类反应操作简单，有利于区域选择性的控制，但是现有方法仍局限在少数底物，并且对于苯环上间位含有取代基的底物，无法发生邻位的双卤化反应。

DG＝吡啶，酰胺等

X＝Cl

综上所述，制备芳基邻位双卤化物的方法有很多，但是这些反应的区域选择性不易控制，难以得到单一的邻位双卤化产物。在某些反应中的反应原料局限性较大，反应产率较低，反应试剂昂贵以及反应条件较为苛刻等等。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物。

本发明的目的之二在于提供该化合物的制备方法。

为达到上述目的，本发明方法采用的反应机理为：

R₁＝H，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃，m-Me，m-OMe

R₂＝H，4-Ph，5-Ph

X＝Cl，Br

根据上述反应机理，本发明采用了如下的技术方案：

一种芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物，其特征在于该化合物的结构式为：

其中：R₁＝H，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃，m-Me，m-OMe

      R₂＝H，4-Ph，5-Ph

      X＝Cl，Br。

一种制备上述的芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物的方法，其特征在于该方法具有如下步骤：

a.将芳基嘧啶、添加物和卤化钙按1∶(1.0～2.0)∶(4.0～8.0)的摩尔比溶于醋酸中，并加入催化剂用量的醋酸钯，搅拌反应至反应原料消失；所述的芳基嘧啶的结构式为：

其中：R₁＝H，p-Me，p-Cl，p-COOEt，p-CF₃，m-Me，m-OMe

      R₂＝H，4-Ph，5-Ph

      X＝Cl，Br；

所述的卤化钙为氯化钙或溴化钙；

所述的添加物为：三氟醋酸铜；

b.反应结束后，去除溶剂，加入饱和碳酸氢钠溶液，用乙酸乙酯萃取产物，有机相经干燥后去除溶剂得粗产物；该粗产物经纯化，即得到相应的芳基嘧啶的邻位双卤取代化合物。