[发明专利]一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学合成方法，使用催化量的有机碱或者有机膦作为催 化剂，不添加其他溶剂的条件下，方便地合成3-烷氧基丙烯酸酯。

背景技术

3-烷氧基丙烯酸酯是一类重要的有机化合物，尤其在药物化学中有重要 的应用，例如用于头孢布烯(Ceftibuten)的合成。另外，3-烷氧基丙烯酸 酯是重要的结构单元，在有机合成中经常涉及。[例如，Lee，E.；Song，H.Y.； Kang，J.W.；Kim，D.-S.；Jung，C.-K.；Joo，J.M.J.Am.Chem.Soc.2002，124， 384.]

合成3-烷氧基丙烯酸酯的通用方法是丙炔酸酯与相应的醇的加成反应， 迄今为止，报导的反应条件都是添加较大量的溶剂(一般是二氯甲烷和醚类)， 通常使用化学计量的有机碱作为催化剂。[例如，(a)Hiramatsu，N.；Takahashi， N.；Noyori，R.；Mori，Y.Tetrahedron 2005，61，8589.(b)Pradilla，R.F.de la； Montero，C.；Tortosa，M.Org.Lett.2002，4，2373.(c)Sato，K.；Sasaki，M.Org. Lett.2005，7，2441.(d)Sato，K.；Sasaki，M.Tetrahedron 2007，63，5977.]

使用大量的溶剂和催化剂不仅增加了成本，而且这些溶剂和催化剂本身 是毒害品或易燃品，这些因素都限制了这种工艺的工业化。

发明内容

本发明在很大程度上克服大量的催化剂不仅增加了成本，催化剂是毒害 品和易燃品、限制工业化发展的问题，提供一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改 进工艺，该发明适用于工业规模的生产。

本发明所需要解决的技术问题，可以通过以下技术方案来实现：

一种合成3-烷氧基丙烯酸酯的改进工艺，反应式如下：

R，R′＝Me，Et，Ar，etc.无外加溶剂95％

其中，

所述R，R’分别独立为：烷基和芳基；

所述催化剂为有机碱或者有机膦；催化剂用量是0.0001-0.5当量，最佳 用量是0.05当量。

反应物本身作为溶剂，所述工艺不添加其他溶剂。

本发明的优点：

1、本发明改进了反应条件，使用催化量(0.05当量最佳)的有机碱或者 有机膦作为催化剂，不添加其他溶剂的条件下，方便地合成3-烷氧基丙烯酸 酯。此改进条件显著降低了成本。

2、简化了工序，大幅度缩短了反应时间(从十几个小时缩短到少于半小 时)，显著提高了效率。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

实施例1

3-乙氧基丙烯酸乙酯

在水浴冷却下，向三乙胺(0.25g，2.50mmol，0.05eq.)的乙醇(2.76g， 60mmol，1.2eq.)溶液中滴加丙炔酸乙酯(4.90g，50mmol)，控制反应温度低于 65℃，搅拌30分钟。蒸馏除去三乙胺和过量的乙醇，剩余物即是3-乙氧基丙 烯酸乙酯，如果必要，可以蒸馏纯化，收集沸点36-38℃/3mmHg的馏分，无 色液体，收率94％。¹H-NMR：δ7.60(d，J＝12.3Hz，1H)，5.19(d，J＝12.6Hz， 1H)，4.17(q，J＝6.9Hz，2H)，3.91(q，J＝7.2Hz，2H)，1.35(t，J＝6.9Hz，3H)， 1.28(t，J＝7.2Hz，3H).

实施例2

3-甲氧基丙烯酸甲酯

在水浴冷却下，向三苯基膦(0.05eq.)的甲醇(2.76g，60mmol，1.2eq.)溶液 中滴加丙炔酸甲酯(4.20g，50mmol)，控制反应温度低于65℃，搅拌30分钟。 蒸馏除去三乙胺和过量的甲醇，剩余物即是3-甲氧基丙烯酸甲酯，如果必要， 可以蒸馏纯化，收集沸点36-38℃/3mmHg的馏分，无色液体，沸点161-162℃。 ¹H-NMR：δ7.64(d，J＝12.6Hz，1H)，5.20(d，J＝12.6Hz，1H)，3.71(s，3H)， 3.70(s，3H)。

实施例3