[发明专利]一种硫酸阿米卡星注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种硫酸阿米卡星注射液的制备方法。

背景技术

鸡大肠杆菌病是由某些致病性血清型大肠埃希氏杆菌引起的鸡的不同类型疾病的总称。特征是引起鸡的心包炎、肝周炎、气囊炎、腹膜炎、眼球炎、关节炎及滑膜炎、输卵管炎、大肠杆菌性肠炎、肉芽肿、败血症等，该病年在瑞典被首次报道，以后在世界上许多国家陆续发生。二十世纪八十年代以来该病不断在我国蔓延和扩散，尤其是近年来，大肠杆菌病在许多养鸡场广泛流行，发病率和死亡率居高不下，加上大肠杆菌极易产生耐药性，使治疗费用上升，严重威胁着养禽业的健康发展，给养禽业造成巨大的经济损失。

抗菌药物的不正确使用用户往往把使用药物当作控制大肠杆菌的主要手段，但药敏试验普及率低，用药盲目性大，且在实际生产中有时用药不合理，如随意加大剂量，或低剂量长时间使用，投药途径不当，不注意轮换用药，造成大肠杆菌产生耐药性，导致药效下降甚至无效，药物控制难度增大。另外药物的滥用造成机体内微生物菌群的失调，也是大肠杆菌病一个常见的诱发因素。

免疫抑制性疾病影响我国家禽免疫抑制性疾病感染非常普遍，免疫抑制性疾病会造成机体整个防御系统体液免疫、细胞免疫、非特异性免疫、局部免疫受损，导致免疫抑制或低下，增加了对大肠杆菌的易感性。

种鸡群的净化水平低，导致鸡传染性贫血病毒(CIAV)亚群禽骨髓性白血病病毒(ALV-J)、网状内皮组织增生症病毒(REV)和呼肠孤病毒免疫抑制性疾病，经种蛋垂直传播给雏鸡。

传染性法氏囊病病毒(IBDV)感染或使用毒力偏强的传染性法氏囊病疫苗，造成法氏囊的损伤，淋巴细胞减少，分化成熟受阻，导致免疫抑制。

使用由非SPF鸡胚生产的活疫苗，也可能导致马立克氏病毒(MDV)、鸡传染性贫血病毒，亚群禽骨髓性白血病病毒、网状内皮组织增生症病毒和呼肠孤病毒等免疫抑制性疾病的感染。

我国除三黄鸡以外的肉鸡群均不使用马立克疫苗，使我国大多数肉鸡群都存在由强毒马立克病毒感染造成的免疫抑制。

血清型众多，不同地区存在不同的优势血清群大肠杆菌抗原结构复杂，由菌体抗原、荚膜抗原和鞭毛抗原三部分组成。目前已知抗原有种，而这些抗原可组合成大量抗原性不同的血清型。造成国内不同地区都有其独立的优势血清群，使在同一地区不同养殖场血清型相差也较大，甚至在同一鸡场同一鸡群也可以存在多个血清型。由于不同血清型之间的抗原交叉保护力较弱，所以不可能制备一种能够覆盖所有血清型的超广谱疫苗。而且大肠杆菌的免疫原性不强，因此即使是菌苗质量良好，血清型对应的灭活菌苗，在生产中实际应用时，免疫效果也并不十分理想。

大肠杆菌垂直传播垂直传播有两种途径：一种是大肠杆菌引起的败血症、腹膜炎涉及的母鸡卵巢及输卵管的感染，从而引起卵内污染，传给下一代雏鸡；另一种是种蛋本来不带菌，但蛋壳表面污染有大肠杆菌的粪便，在种蛋保存期或孵化期侵入蛋内部，也可引起死胎、爆蛋或出壳后成为感染雏鸡，这种情况下如果孵化和出雏过程消毒不严造成感染会更严重

支原体的感染尤其是鸡毒支原体的感染，与大肠杆菌有协同致病作用，也是大肠杆菌病的常见诱因之一。支原体除了水平传播外，还可因种鸡群的净化水平低，导致支原体经种蛋垂直传播给雏鸡和使用带有支原体的非鸡胚制造的活疫苗造成感染，也是支原体传播不可忽视的途径。

继发感染主要是由鸡新城疫病毒、禽流感病毒、鸡传染性支气管炎病毒的感染造成。其中一些高致病力的毒株，因可引起死亡，往往容易确诊，但那些非高致病力的毒株，往往不容易被发现和分辨。正是这些目前仍广泛存在于家禽环境中的非高致病力毒株，往往会破坏呼吸道和消化道的黏膜屏障系统的完整性，致使被感染禽不同程度地出现免疫抑制等，从而为大肠杆菌的人侵打开了门户。

饲养管理差，环境污染严重，应激因素长期存在鸡大肠杆菌病是一种条件性疾病，恶劣的外界环境条件和各种应激因素都能促进该病的发生和流行。如气候突变、寒冷、闷热、通风换气不良、氨味过浓等应激因素，使鸡群抗病力减弱，各种病原微生物乘机侵入，引起机体发病。卫生条件差，粪便、污水、病死鸡等不能无害化处理，从而造成了鸡场环境污染严重，细菌、病毒大量存在。对消毒工作不重视或不严格，密度过大，潮湿的环境又为大肠杆菌及其他致病性微生物的滋生创造了条件。

如果不能确诊进行及时治疗，往往给养鸡业带来很大的损失。通常有以下几种治疗鸡大肠杆菌办法，但各有其不足：

(1)加强鸡群的饲养管理