[发明专利]一种难溶性药物固体分散体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属固体分散体及其制备领域，特别是涉及一种难溶性药物固体分散体及其制备方法。 

背景技术

由于高通量筛选和组合化学的应用以及生物工程技术的快速发展，越来越多的活性物质可以用于疾病的治疗与防护中，但其中约有40％以上存在溶解度问题。那些体外实验具有高度药理活性的药物，也往往由于溶解度问题而不能充分发挥其在临床上的应用价值。困扰难溶性药物制剂的难题包括：①由于较差的溶解度，口服给药的吸收不完全，生物利用度低；②即使应用增溶剂，药物也不能够以注射方式给药达到良好的疗效；③对于那些水溶性较差而具有一定脂溶性的药物，可以使用混合溶剂或者微包裹技术。但是又带来载药量低、包封率低、需要使用大量载体材料等问题，致使不能得到期望的治疗效果，或者增加药物报批工作难度。④对于水溶性、脂溶性均较差的药物，尚缺乏解决问题的有效方法。 

因此药剂学领域研究人员一直寻求各种各样的技术来改善药物的溶解性能，提高药物的生物利用度并增进疗效、降低毒性。这些技术包括对药物进行微粉化、改性PEG化、糖化，合成水溶性前体药物、通过环糊精包合、采用固体分散体等技术。制药生产实践中，针对难溶性药物的措施多着眼于提高药物的溶解度和溶出速率，广为应用的手段是药物微粉化，即用气流粉碎、胶体磨、球磨等手段将药物加工至微米级，粒子粒径一般小于25μm，只有极少数药物粒子粒径小于1μm。在该尺度范围内，由于粒子表面积的增加，可以增加药物的溶出速率，但药物的溶解度并未得到提高。 

在上述各种方法中，固体分散体方法被认为是最有效果的方法之一。目前主要有两类固体分散体制备方法，其一为熔融法，其二为有机溶剂挥发方法。对于许多难溶药物，这两类方法制备的固体分散体已经取得较好的研究效果与应用价值。但是对于一类特殊难溶解药物，应用这两种方法均难以制备出有效的固体分散体，这类药物熔点高，一般在200℃以上，除了难溶于水外，也难溶解于常规有机溶剂。 

因此，到目前为止，还未见到针对该类药物固体分散体制备工艺与方法的相关报道。 

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种难溶性药物固体分散体及其制备方法，本发明的难容性药物固体分散体，利用难容性药物在水中的溶解性具有温度依赖性的特点，温度 升高，增加了药物的溶解度、提高药物的溶解速率、改善药物的溶出性能；该制备方法操作简单，成本低，对环境友好，适用于工业化生产。 

本发明的一种难溶性药物固体分散体，其组分包括：难溶性药物和水溶性聚合物，其质量比为1～80∶20～99； 

所述的难溶性药物为阿昔洛韦、豆腐果甙、齐墩果酸、灯盏花素、阿魏酸或对乙酰基氨基酚等； 

所述的水溶性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、尤特奇、透明质酸或聚乳酸等； 

所述的难溶性药物和水溶性聚合物的质量比为20～60∶40～80； 

优选的难溶性药物和水溶性聚合物的质量比为40∶60。 

本发明的一种难溶性药物固体分散体的制备方法，包括： 

(1)将难溶性药物和水溶性聚合物按质量比1～80∶20～99共溶于水中，得到悬浮液，然后升温至70～90℃，形成不饱和共溶溶液，并恒温24h； 

(2)趁热将上述共溶溶液用液氮迅速冷却成固体，然后转移到真空冷冻干燥器中，真空度500Pa，温度为-46℃，干燥20～24h后，即得难溶性药物固体分散体。 

所述步骤(1)中的难溶性药物与水的质量比为1～2∶50； 

所述步骤(1)中的难溶性药物为阿昔洛韦、豆腐果甙、齐墩果酸、灯盏花素、阿魏酸或对乙酰基氨基酚等； 

所述步骤(1)中的水溶性聚合物为聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、尤特奇、透明质酸或聚乳酸等； 

所述步骤(1)中的的难溶性药物和水溶性聚合物的质量比为20～60∶40～80。 

有益效果 

本发明的难容性药物固体分散体，利用难容性药物在水中的溶解性具有温度依赖性的特点，温度升高，增加了药物的溶解度、提高药物的溶解速率、改善药物的溶出性能；该制备方法操作简单，成本低，对环境友好，适用于工业化生产。 

附图说明

图1为阿昔洛韦饱和溶解度随温度与聚合物含量变化情况； 

图2为工艺流程图；