[发明专利]一种氨基保护甘氨酸二肽衍生物的合成方法

权利要求书

1、一种氨基保护甘氨酸二肽洐生物的合成方法，所述氨基保护甘氨酸二肽洐生物为N-9-芴甲氧羰基甘氨酸二肽、N-叔丁氧羰基甘氨酸二肽和N-乙酰基甘氨酸二肽；其特征在于：

N-9-芴甲氧羰基甘氨酸二肽的合成方法，具体步骤为：

将固体甘氨酸二肽溶于重量百分比为1％～20％的无机碱溶液中，搅拌使甘氨酸二肽固体充分溶解，在20～30℃下，滴加溶于有机溶剂的芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺溶液，滴加30～60分钟，滴加结束，搅拌反应1～8小时，加水稀释，用溶剂萃取，除去过量的Fmoc-OSu，所得水相用浓盐酸酸化至pH值为0.5～3.5，然后用乙酸乙酯或乙酸异丙酯萃取，所得有机相经水洗、浓缩，析出白色固体，干燥，即得所需产物；其中，甘氨酸二肽与芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺的摩尔比为1.0∶0.9～1.0∶1.2，甘氨酸二肽与无机碱的摩尔比为1.0∶1.2～1.0∶3.0，芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺与有机溶剂的摩尔比为1∶80～1∶160；

N-叔丁氧羰基甘氨酸二肽的合成方法，具体步骤为：

将固体甘氨酸二肽溶于重量百分比为1％～20％无机碱溶液中，搅拌使甘氨酸二肽固体充分溶解，在20～30℃下，滴加溶于有机溶剂的二碳酸二叔丁酯溶液，滴加30～60分钟，滴加结束，在20～30℃下搅拌反应1～8小时，加水稀释，用溶剂萃取，除去过量的二碳酸二叔丁酯，所得水相用浓盐酸酸化至pH值为1～4，然后用乙酸乙酯或乙酸异丙酯萃取，所得有机相经水洗涤、有机相浓缩除去乙酸乙酯或乙酸异丙脂，析出白色固体，干燥，即得所需产物；其中，甘氨酸二肽与二碳酸二叔丁酯的摩尔比为1.0∶0.95～1.0∶1.25，甘氨酸二肽与无机碱的摩尔比为1.0∶1.05～1.0∶1.2，二碳酸二叔丁酯与有机溶剂的摩尔比为1∶150～1∶200；

N-乙酰基甘氨酸二肽的合成方法，具体步骤为：

将固体甘氨酸二肽溶于重量百分比为1％～5％无机碱的甲醇或乙醇溶液中，搅拌使甘氨酸二肽固体充分溶解，在0～20℃下，滴加反应溶剂的乙酸酐溶液，滴加20～40分钟，滴加结束，在0～20℃下搅拌反应1～12小时，在-5～5℃下加浓盐酸酸化至pH值为1～5，然后浓缩掉30％60％的反应溶剂，过滤除去不溶固体，滤液在-5～10℃下搅拌1～12小时，有白色固体析出，过滤并干燥，即得所需产物；其中：甘氨酸二肽与乙酸酐的摩尔比为1.0∶1.0～1.0∶4.0，甘氨酸二肽与无机碱的摩尔比为1.0∶2.0～1.0∶5.0。

2、根据权利要求1所述的氨基保护甘氨酸二肽洐生物的合成方法，其特征在于N-9-芴甲氧羰基甘氨酸二肽合成步骤中，所述有机溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、甲苯、乙腈或丙酮中任一种，所述萃取溶剂为甲苯、乙酸乙酯、乙酸异丙脂或甲基叔丁基醚中任一种，所述无机碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、氢氧化钾或氢氧化钠中任一种。

3、根据权利要求1所述的氨基保护甘氨酸二肽洐生物的合成方法，其特征在于N-叔丁氧羰基甘氨酸二肽合成步骤中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇、THF、丙酮或乙腈中任一种，其所述萃取溶剂为甲苯、乙酸乙酯或乙酸异丙脂中任一种，所述无机碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾或氢氧化钠中任一种。

4、根据权利要求1所述的氨基保护甘氨酸二肽洐生物的合成方法，其特征在于N-乙酰基甘氨酸二肽合成步骤中，所述反应溶剂为甲醇、乙醇或乙丙醇中任一种，所述无机碱为氢氧化钠或氢氧化钾中任一种。