[发明专利]一种COMT抑制剂5,6,7,3＇,4＇-五甲氧基异黄酮的制备方法

权利要求书

1.一种COMT抑制剂5，6，7，3′，4′-五甲氧基异黄酮的制备方法，包括：

(1)将3，4-二甲氧基苯乙酸与草酰氯按摩尔比1∶1～1.5混合，加入2.0mol/L的二氯甲烷溶液，于40～60℃回流反应2～3h，冷却至室温，回收溶剂，得褐色油状物3，4-二甲氧基苯乙酰氯；

(2)将3，4-二甲氧基苯乙酰氯与3，4，5-三甲氧基苯酚钠按摩尔比1～1.5∶1混合，于四氢呋喃中进行酯化反应，于60～70℃回流反应2～3h，冷却至室温，依次经萃取，洗涤、干燥，得白色针状晶体3，4-二甲氧基苯乙酸3′，4′，5′-三甲氧基苯酯；

(3)3，4-二甲氧基苯乙酸3′，4′，5′-三甲氧基苯酯在Lewis酸三氟化硼·乙醚催化下，于2.0mol/L的二氯甲烷中，于40～60℃发生Fries重排反应，反应时间2～3h，冷却至室温，依次经萃取，洗涤、干燥、硅胶柱层析，得浅黄色针状晶体羟基脱氧安息香化合物1-(6′-羟基-2′，3′，4′-三甲氧基苯基)-2-(3″，4″-二甲氧基苯基)乙酮；

(4)将1-(6′-羟基-2′，3′，4′-三甲氧基苯基)-2-(3″，4″-二甲氧基苯基)乙酮在Lewis酸三氟化硼·乙醚存在下与DMF反应，过量DMF兼作溶剂，加热至50℃，同时加入甲烷磺酰氯促进Vilsmeier-Haack甲酰化反应及随后的环合反应，回流2～3h后，依次经萃取，洗涤、干燥、硅胶柱层析，即得浅黄色晶体5，6，7，3′，4′-五甲氧基异黄酮。

2.根据权利要求1所述的一种COMT抑制剂5，6，7，3′，4′-五甲氧基异黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的二氯甲烷溶液与3，4-二甲氧基苯乙酸的体积摩尔比为1～1.3mL∶1mmol。

3.根据权利要求1所述的一种COMT抑制剂5，6，7，3′，4′-五甲氧基异黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的3，4，5-三甲氧基苯酚钠是将60％(质量百分数)氢化钠的矿物油加到3，4，5-三甲氧基苯酚的四氢呋喃溶液中，在氩气保护下，混合搅拌30min制得；其中，氢化钠与3，4，5-三甲氧基苯酚的摩尔比为1.5～2.0∶1；3，4，5-三甲氧基苯酚与四氢呋喃的摩尔体积比为1mmol∶1.5～1.8mL。

4.根据权利要求1所述的一种COMT抑制剂5，6，7，3′，4′-五甲氧基异黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中的四氢呋喃与3，4-二甲氧基苯乙酰氯的体积摩尔比为1.2～1.5mL∶1mmol。

5.根据权利要求1所述的一种COMT抑制剂5，6，7，3′，4′-五甲氧基异黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中的3，4-二甲氧基苯乙酸3′，4′，5′-三甲氧基苯酯与三氟化硼·乙醚的摩尔比为1∶12～15；二氯甲烷与3，4-二甲氧基苯乙酸3′，4′，5′-三甲氧基苯酯的体积摩尔比为1mL∶1.2～1.5mmol。

6.根据权利要求1所述的一种COMT抑制剂5，6，7，3′，4′-五甲氧基异黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中的1-(6′-羟基-2′，3′，4′-三甲氧基苯基)-2-(3″，4″-二甲氧基苯基)乙酮与三氟化硼·乙醚的摩尔比为1∶5～6；DMF与1-(6′-羟基-2′，3′，4′-三甲氧基苯基)-2-(3″，4″-二甲氧基苯基)乙酮的体积摩尔比为1mL∶1.0～1.2mmol；甲烷磺酰氯与1-(6′-羟基-2′，3′，4′-三甲氧基苯基)-2-(3″，4″-二甲氧基苯基)乙酮的摩尔比为3.5～3.7∶1。