[发明专利]广谱抗肿瘤复合疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物，特别涉及一种广谱型的抗肿瘤复合疫苗。

背景技术

癌症已成为人类的“第一杀手”。据美国纽约时报2009年报告，从1996年到2005年，按人口和年龄矫正，心脑疾病死亡数下降60％以上，而癌症死亡数仅降低5％。

自1971年以来，全世界投入癌症研究的总经费，扣除通货膨胀因素，大约是2000亿美元；癌症研究领域的研究论文已经达到156万篇，但肿瘤死亡率未明显降低；追求知识本身成了终极目标，对PubMed在线数据库的检索表明，有150855篇论文是以老鼠为实验对象，但真正对癌症治疗有价值的论文极少。

癌症治疗的主要困难是无法解决癌症转移。化疗是目前公认的主要的治疗癌症转移的手段。但真正对化疗有效的癌症只有7％，另有15％的患者应用化疗后，生存时间可能较预期的不用化疗的生存期为长，但不是治愈，甚至不是恢复生活质量。有报导说，接受化疗的人发生继发性肿瘤的可能性增加18倍(New England J Medicine 1996)。还有一份调查显示，75％的肿瘤科医生表示，如果自己得癌症，将不会接受化疗(Ulrich Abel德国)。

新的化疗药，包括分子靶向药物，没有解决肿瘤转移。两位意大利药理学家对1995～2000年在欧洲上市的12种新药，同相应的批准疗法进行比较，没有发现这些新药对患者生存率有任何实质性优越之处，生活质量也没有改善，安全性也没有改进，而这种药物的价格却大幅度上升，其中一种新药比“旧药”贵350倍(Garattini，S and Bertele′V.BMJ 2002；325：269～271)。

癌症免疫愈来愈受到重视。美国著名癌症专家Kattlove说：“免疫疗法可能是唯一致癌于死地的方法。”“令人振奋的是，我们看到(免疫疗法)将成为抗癌之战新武器。”研究低毒、廉价、高效和广谱的癌症疫苗是人们梦寐以求的理想，是当前全世界的研究热点。

早在几千年以前，人们就发现细菌、真菌、病毒和原虫感染后肿瘤可退缩，这种现象实际上就是原始的肿瘤免疫治疗。纽约纪念医院外科医生WillianColey在100多年前对这种天然现象进行研究，开发了一种杀癌性细菌疫苗。他观察到，人工诱发的发热对肿瘤退缩有决定性作用。Coley用2种细菌即化脓性链球菌和沙雷灵杆菌制成疫苗。实验研究发现后一种细菌能增加前一种细菌的毒性。这种疫苗引起感染症状如炎症、发热和寒颤，但无急性感染发生。这就是所谓“Coley毒素”。总结896例患者的资料，他们的癌症诊断均得到病理证实，不能手术治疗。接受Coley疫苗治疗后，5年生存率34％～73％，类似于未手术的肉瘤患者疫苗治疗后的成绩(13％～79％)。

有一份回顾性研究，使用癌症流行病学终端结果的资料，评价了Coley方案治疗的患者的10年生存率，并与现代常规治疗比较。这一研究虽然有标本大小和分期的限制，但仍然发现，尽管花费数十亿美元发展现代癌症治疗，但接受现代常规治疗的病人并不比100年以前就开始应用的Coley治疗的病人有更好的结局。如果我们花费同样多的努力和基金研究Coley创立的治疗，那么今天癌症治疗会是一个什么样的局面？

癌症免疫治疗的最早实例可以追溯到几千年以前。Ebers Papurus(公元前1550年)曾记载，伟大的埃及医生Imhotep(公元前2600年)即用切开肿瘤(肿胀处)，敷上泥罨剂(poultice)，使之感染的方法进行治疗。17和18世纪，简陋的癌症免疫治疗曾被广泛应用并得到接受。例如，Tanchou在1844年曾发表一篇癌症专著，对怎样实施免疫治疗进行了阐述：“已知(有些)淋巴结和原发性新生物在合并感染过程中，常消失，不再复发。……按照这种设想，大量的观察应该确立一种方案(化脓指数)，即手术后让身体不同部位甚至伤口处保留感染。”作者列举了其他医生的许多病例，成功地确立了这种治疗方案。

在18～19世纪，其他治疗策略尚有应用腐败性(细菌)敷料敷于溃疡性肿瘤上，使之感染，或诱发感染如丹毒、坏疽和梅毒。但在Coley发明用死菌疫苗治疗之前，这种用活菌诱发感染仍是一冒险的事。