[发明专利]8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及一种8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯衍生物。

背景技术

已报道的8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈及其衍生物表现出较强的体外抗肿瘤活性以及靶标多样性。构效关系分析表明，供电子取代基的引入对于其抗肿瘤活性至关重要，母体和/或取代基的微小结构差别可能导致作用机理的改变，并影响抗肿瘤活性。之前研究的基本为胺基取代衍生物。

众所周知，动植物体内含有有机硫化合物，它们有多种多样的生理功能，是维持生命不可缺少的元素，例如蛋白质中存在的胱氨酸、半胱氨酸，辅酶硫辛醇。许多天然或人工合成的硫化物是目前重要的药物，如常用的青霉素、头孢菌素、磺胺药等。至于大蒜及其烯丙基硫化物在治疗乳腺癌、皮肤癌、肝癌等体内外研究中显示了良好的前景，并日益受到重视。

此外，8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈母体自身的特点，该系列大部分化合物溶解性较差。

因此，改善8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯-9-腈系列化合物溶解性和提高其抗肿瘤活性成为本发明需要解决的技术问题。

发明内容

本发明的发明人对8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯母体的3位和/或9位进行化学修饰：即：分别引入硫、氟元素及烯键等官能团，希望提高母体的溶解性和抗肿瘤活性。经体外抑制肿瘤细胞生长活性测定：本发明设计并合成的8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯衍生物对体外肿瘤细胞生长表现出较强的抑制能力，同时其溶解性也在一定程度上得以改善。

本发明所说的8-氧-8H-苊并[1，2-b]吡咯衍生物具有式1结构：

式1中，R₁为腈基(-CN)或-COOR₃，R₂为H或-SR₄；

其中：R₃为C₁～C₆饱和或不饱和烷基，-CH₂COSCH₂CH₂CH₃或-CH₂COOCH₂CF₂CF₃，R₄为C₁～C₆饱和或不饱和烷基、或取代的C₁～C₆饱和或不饱和烷基、五元或六元杂环基、或由C₁～C₃饱和烷基取代的五元或六元杂环基；

所说取代的C₁～C₆饱和或不饱和烷基中的取代剂为羟基(-OH)、五元或六元杂环基、或由C₁～C₃饱和烷基取代的五元或六元杂环基；

所说五元或六元杂环基的杂原子选自：N、O或S中一种、二种或二种以上，杂原子数为1～3。

在本发明一个优选技术方案中，R₁为-CN，R₂为-SR₄；

其中R₄为C₁～C₆饱和或不饱和烷基、取代的C₁～C₆饱和或不饱和烷基、或由C₁～C₃饱和烷基取代的五元或六元杂环基；

所说取代的C₁～C₆饱和或不饱和烷基中的取代剂为羟基(-OH)、五元或六元杂环基、或由C₁～C₃饱和烷基取代的五元或六元杂环基；

所说五元或六元杂环基的杂原子选自：N、O或S中一种、二种或二种以上，杂原子数为1～3。

更优选的R₄为C₁～C₃饱和或不饱和烷基、取代的C₁～C₃饱和或不饱和烷基、由C₁～C₃饱和烷基取代的五元或六元杂环基；

所说取代的C₁～C₃饱和烷基中的取代剂为-OH、五元或六元杂环基、或由C₁～C₃饱和烷基取代的五元或六元杂环基；

所说五元或六元杂环基的杂原子选自：N、O或S中一种、二种或二种以上，杂原子数为1～3。