[发明专利]高迁移率族蛋白B2用作肝细胞癌标志物的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，涉及高迁移率族蛋白B2的应用，更具体地说，涉及高迁移率族蛋白B2作为肝细胞癌的蛋白质分子标记的应用。

背景技术

肝细胞癌是世界范围内第四位、我国第二位的常见恶性肿瘤，每年大约有250,000名患者死于肝细胞癌。肝细胞癌恶性程度高，容易复发和转移，预后差，而且早期诊断较困难，往往延误了最佳治疗时期。西方发达国家肝癌的发病率较低，国际上对肝癌的基础研究仍较为薄弱，而我国是肝癌高发国家，发病率和死亡率呈现上升趋势，且发病年龄构成年轻化，每年用于肝癌治疗的医疗支出大为增加，肝癌成了严重危害我国人民生命财产安全的头号敌人，并且是影响社会经济发展的一个重要因素，加大力度进行我国肝癌的基础研究具有战略意义，而分离和鉴定新的肝癌相关基因是目前肝癌基础研究中的前沿课题。

到目前为止，已有不下20种的基因异常表达被确定与肝癌的发生发展有关，但已确定的肝癌相关基因在肝癌中的异常表达率并不高，肝癌的发病机制至今仍未阐明，肝癌的早期诊断率仍有待提高。此外，传统的肝癌手术加化疗以及近年来配合使用的多种基因治疗方法仍没有明显提高肝癌患者的生存率，因而寻找新的肝癌相关基因、尤其是肝癌高表达基因对于探讨肝癌的发病机制具有重要意义。

因此，研究和开发在肝细胞癌中高表达的基因和/或蛋白质具有重要意义，寻找新的在肝细胞癌中高表达的基因和/或蛋白质也具有迫切需要性。

高迁移率族蛋白B2(High mobility group protein B2，High mobility group protein 2，HMGB2，HMG2，HMG-2)的NCBI的登录号为NP_002120，Swissprot登录号为P26583，IPI号为：IPI00219097.4(human3.28version)。高迁移率族蛋白B2是与内质网结合的SET复合体的组成成份之一，其具有多种重要作用，如能够直接与SET相互作用，能够优先结合单链DNA以及解开双链DNA(http://www.uniprot.org/uniprot/P26583)等，但至今只有少量研究结果表明高迁移率族蛋白B2在基因水平上与癌症有关或在蛋白质水平上与癌症有关，其中：

表明高迁移率族蛋白B2在基因水平上与癌症有关的文献主要有：Transcriptionalprofiling of medulloblastoma in children.J Neurosurg.2003；99(3)：534-41(通过cDNA芯片的方法来比较成神经管细胞瘤和正常小脑样品中基因的表达水平，结果发现高迁移率族蛋白B2基因在成神经管细胞瘤中表达水平较高)，Molecular targets for tumour progression ingastrointestinal stromal tumours.Gut.2004；53(2)：235-40(通过定量RT-PCR发现高迁移率族蛋白B2基因在恶性胃肠基质癌中过表达)，和SET complex in serous epithelial ovariancancer.Int J Cancer.2006；119(9)：2119-26(通过比较低恶性潜能和高恶性潜能的浆液性卵巢上皮性肿瘤(0级对3级)发现高迁移率族蛋白B2基因在有扩散性的3级肿瘤中高表达，同时通过组织芯片结合免疫组织化学研究发现高表达的高迁移率族蛋白B2与病人的预后有关)。

表明高迁移率族蛋白B2在蛋白质水平上与癌症有关的文献为：Overexpression of thehigh mobility group(HMG)B 1and B2 proteins directly correlates with the progression ofsquamous cell carcinoma in skin.Cancer Invest.2008；26(8)：843-51(通过对皮肤鳞状细胞癌的研究发现高迁移率族蛋白B2与肿瘤变化的程度直接相关，并可能有效的刺激细胞分化、肿瘤生长以及转移)。

但是到目前为止，现有技术中尚未见到有关于高迁移率族蛋白B2与肝细胞癌的相关性的报道。

发明内容