[发明专利]油乳佐剂的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种油乳佐剂的应用。

背景技术

许多药物化合物，如治疗血吸虫病的药物吡喹酮(Praziquantel，PZQ)、具有抗疟和抗血吸虫作用的蒿甲醚等，都是不溶于水的化合物，对这些化合物的传统剂型片剂或粉剂进行口服时，“首过效应”大，生物利用度低，影响了药效的发挥。寻找一种合适的药物溶媒对充分发挥这些不溶于水的化合物的药效至关重要。

免疫佐剂简称佐剂，是一类可先于或与抗原一起注入到动物体内，非特异性地增强机体对该抗原的特异性免疫应答或改变免疫应答类型的物质，而该物质本身无抗原性。佐剂种类很多，如盐类佐剂、油乳佐剂、微生物成分佐剂等。其中，油乳佐剂可以使多种抗原产生高滴度抗体，被广泛应用于新城疫、禽流感等疫苗，是动物疫苗中应用最广泛的佐剂之一。油乳佐剂包括基于矿物油的佐剂如Montanide ISA 206、ISA 206VG、ISA 50V2、IMS 1335VG及Montanide GEL等，以及基于生物油(植物油/深海鱼油等)的佐剂如以花生油为油相的佐剂65、以角鲨烯为油相的MF59、SAF、Montanide ISA 720等。

到目前为止，还没有出现关于油乳佐剂作为药物溶媒的研究报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种油乳佐剂作为药物溶媒的应用，充分发挥药物化合物的药效。

此外，还需要提供一种应用油乳佐剂制备药物制剂的方法。

为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种油乳佐剂的应用，所述油乳佐剂作为药物溶媒的应用。

优选的，所述油乳佐剂作为药物溶媒，对药物起缓释作用，延长药效。

所述油乳佐剂包括矿物油佐剂和生物油佐剂，优选的，所述油乳佐剂为206佐剂，用206佐剂配制的药物制剂稳定性较好。

所述溶媒适用的药物包括：非水溶性药物、微水溶性药物或水溶性药物；优选的，所述溶媒适用的药物为非水溶性药物，因为本发明油乳佐剂作为非水溶性药物的溶媒时，使非水溶性药物变为可溶，显著提高非水溶性药物的浓度，增强非水溶性药物的利用率，例如不溶于水的吡喹酮药物以油乳佐剂作为溶媒时，可制成高浓度的吡喹酮注射剂，使口服吡喹酮改成吡喹酮注射剂，明显提高吡喹酮的生物利用率。

在本发明的另一方面，提供了一种应用油乳佐剂制备药物制剂的方法，包括以下步骤：

分别将适量的油乳佐剂、水溶液或纯净水加热到28℃～32℃；

将预热的油乳佐剂和药物混合，并加入预热的水溶液或纯净水进一步混合均匀，直至获得乳液状的药物制剂。

优选的，所述混合步骤通过注射器的来回推动或搅拌装置的搅拌实现，有利于混合均匀。

药物制剂中加水溶液或纯净水主要是为了根据需要配制出不同药物浓度的药物制剂。优选的，所述水溶液包括磷酸盐缓冲液或生理盐水，因为磷酸盐缓冲液或生理盐水配制方便，容易获得，该磷酸盐缓冲液的PH值为8.0。

优选的，所述油乳佐剂为206佐剂，用206佐剂配制的药物制剂稳定性较好。

优选的，所述药物为非水溶性药物，本发明油乳佐剂作为非水溶性药物的溶媒时，使非水溶性药物变为可溶，显著提高非水溶性药物的浓度，增强非水溶性药物的利用率。

优选的，所述药物制剂为药物注射剂，对大牲畜给药方便。

在本发明中，术语“206佐剂”是指法国赛比克(SEPPIC)公司生产的Montanide ISA 206系列的佐剂，包括Montanide ISA 206、ISA 206VG等，该佐剂属于油乳佐剂，是一类含十八烷酸和无水甘露醇酯的水包油包水型(w/o/w)免疫佐剂。

本发明油乳佐剂作为药物溶媒的应用，不仅对药物起缓释作用，延长了药效，而且使非水溶性药物在溶媒中可溶，提高了药物浓度，增强了药物利用率。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。

图1是本发明实施例3血浆提取吡喹酮校正曲线图；

图2是本发明实施例3口服药与皮下注射同剂量600mg/kg吡喹酮在24小时内的血药浓度变化曲线图。

具体实施方式