[发明专利]盐酸戊乙奎醚在制备治疗内毒素性休克疾病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于药品领域，具体涉及盐酸戊乙奎醚的新医药用途，特别是盐酸戊乙奎醚在制备治疗内毒素性休克疾病药物中的应用，所述内毒素性休克是指由大肠杆菌内毒素引起的休克。

背景技术

盐酸戊乙奎醚，英文名Penehyclidine Hydrochloride，化学名3-(2-环戊基-2-羟基-2-苯基乙氧基)奎宁环烷盐酸盐，分子式C₂₀H₂₉NO₂·HCl，分子量351.92。

盐酸戊乙奎醚是一种新型抗胆碱药，具有选择性M₁、M₃和N₁、N₂受体拮抗作用，对中枢和外周均有很强的抗胆碱作用，而对M₂受体无明显作用，可有效避免阿托品因缺乏M受体亚型选择性所致的心动过速与阻断突触前膜M₂受体调节功能，且药效长而副作用较少，目前主要用于麻醉前用药和有机磷农药中毒抢救。

休克是一个复杂的病理生理过程，它是由多种原因引起的重要生命器官灌注不足，供血供氧障碍，进而造成酸中毒和代谢障碍，最终导致器官组织及细胞的功能及形态损伤，如不及时救治，可诱发多器官功能衰竭，致使休克难以逆转。

内毒素可通过其直接与间接作用，引起复杂的神经体液反应和细胞损伤，导致全身性血液循环障碍，引起休克。

现在临床用于抗休克的药物主要是对症治疗的药物，有或多或少的不良反应，主要如下：

吗啡：主要用于在休克发生中发生剧烈疼痛的患者的止痛使用，其作用机制为吗啡激动μ、κ及δ型受体，故产生镇痛的作用。皮下注射5～10mg即能明显减轻或消除疼痛，但意识及其他感觉不受影响。吗啡对各种疼痛都有效，而对持续性慢性钝痛的效力大于间断性锐痛。主要的不良反应为：连用3～5天即产生耐药性，1周以上可成瘾，恶心、呕吐、呼吸抑制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、胆绞痛等。偶见瘙痒、荨麻疹、皮肤水肿等过敏反应，本品在抗休克的临床治疗中主要用于止痛方面。

胶体溶液：溶于0.9％NaCl的6％羟乙基淀粉。由于在低血容量性休克的治疗中，补充体液在治疗原则中是居于重要的地位，采用胶体溶液进行体液的补充是必要的。羟乙基淀粉：本品静脉滴注后，较长时间停留于血液中，提高血浆渗透压，使组织液回流增多，迅速增加血容量，稀释血液，并增加细胞膜负电荷，使已聚集的细胞解聚，降低全身血粘度，改善微循环。本品主要的不良反应为：偶可发生输液反应。少数患者出现荨麻疹、瘙痒。本品主要用于低血容量性休克的治疗中。

重碳酸钠：静脉给予5％溶液，用于治疗代谢性酸中毒。在休克发生时，多发生代谢性酸中毒，本品主要通过酸碱反应治疗代谢性酸中毒。本品主要为休克中治疗代谢性酸中毒用药。

升压药物去甲肾上腺素或多巴胺：稳定生命器官的功能，纠正血流动力学异常，主要通过升高血压改善在休克发生中出现的生命器官由于血压下降而导致的血流动力学异常，从而具有稳定生命器官的功能，为肾上腺素受体激动药，是强烈的α受体激动药，同时也激动β受体。通过α受体激动，可引起血管极度收缩，使血压升高，冠状动脉血流增加；通过β受体的激动，使心肌收缩加强，心排出量增加。主要不良反应：药液外漏可引起局部组织坏死，强烈的血管收缩可以使重要脏器器官血流减少，肾血流锐减后尿量减少，组织供血不足导致缺氧和酸中毒；持久或大量使用时，可使回心血流量减少，外周血管阻力升高，心排血量减少，后果严重；应重视的反应包括静脉输注时沿静脉径路皮肤发白，注射局部皮肤破潰，皮肤紫绀，发红，严重眩晕，上述反应虽属少见，但后果严重；个别病人因过敏而有皮疹、面部水肿；在缺氧、电解质平衡失调、器质性心脏病病人中或逾量时，可出现心律失常；血压升高后可出现反射性心率减慢。