[发明专利]2-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-4,5-二芳基咪唑的合成方法

说明书

本发明涉及一种天然产物的半合成，对具有镇静、安眠、抗惊厥、止痛等多种生物活性 的植物活性单体豆腐果苷进行结构修饰，引入了取代咪唑环。

技术背景

豆腐果苷(A)即4-甲酰苯基-β-D-吡喃阿洛糖苷(4-fornylphenl-β-D-Allosupranoside)是是从我国 云南山龙眼科植物萝卜树(Helicia Nilagirica Beed，异名Helicia Erratica Hook)的果实中提取出 的有效成分，具有多种生物学效应，在中国的中草药中已使用很长时间，其结构如(A)所示：

目前，将豆腐果苷(A)做制剂的报道较多，且已申请了专利。在公开号为CN1535690 中，报道了豆腐果苷软胶囊及其制备方法；公开号为CN1535691中提供一种豆腐果苷粉针剂 及其制备方法；公开号为CN1586494中公开了一种适用于缓解神经官能症的头痛、头昏及睡 眠障碍，辅助治疗原发性头痛的豆腐果苷口腔崩解片；公开号为CN1596903中提供一种豆腐 果苷软胶囊；公开号为CN1640410中公开了一种豆腐果苷胶囊；公开号为CN1478482中提 供了一种采用缓、控释技术制得豆腐果素的缓、控释制剂；公开号为CN1454600中提供了一 种神衰果素速释片剂及其制备方法。

已有很多关于豆腐果苷(A)药理作用的报道。如钟裕国等[1]“天麻甙元同系物与同型 物的合成及其中枢镇静抗惊活性”(四川医学院学报，1984，15，17-22.)；刘苹等[2]“豆腐果 苷对大鼠仔代的早期神经行为毒性”(中成药，2002，24，278-280.)；汤甫琴等[3]“神衰果素片 治疗神经衰弱症候群的临床观察”(中国中西医结合杂志，1998，18，170-171.)；段玲燕等[4] “豆腐果苷抗抑郁作用的初步研究”(中国实用医学，2008，3，701-702.)，Wen，H等[5]“Synthesis and biological evaluation of helicid analogues as novel acetylcholinesterase inhibitors”(Eur.J. Med.Chem.，2008，43，166-173.)等等。

发明内容

本发明的目的是以具有多种生物活性的豆腐果苷(A)为先导化合物，对其结构修饰从而合 成了一系列咪唑衍生物，其结构式如式(I)所示：

其中，Ar可以是苯基、对甲苯基、对甲氧基苯基、2-呋喃基；

R可以是氢，甲基、丙基、异丁基、苯基、苄基。

在以式(A)结构的豆腐果苷为原料合成本发明上述化合物(I)时，可采用下面的方法制备。

本发明中，以化学式(I)为代表的化合物的合成方法，其特征是：

当R为氢时，将豆腐果苷，2-羟基-1，2-二芳基乙酮和醋酸铵合并，进行缩合反应，合成 2-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-4，5-二芳基-1H-咪唑；

当R不为氢时，将豆腐果苷，二苯羟乙酮，醋酸铵和有机胺合并，进行缩合反应，合成 2-(4-β-D-吡喃阿洛糖苷-苯基)-4，5-二芳基-1-烃基咪唑。

本发明的优点，其特征是：

采用上述的合成方式制备本发明所说的化合物(I)时，原料成本低，原子利用率高，合 成路线简单，反应条件温和，产物的收率较高，实现了药物合成的绿色化。

具体实施方式：

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的实施内容作进一步的详细说明。本发 明是通过下列步骤完成的：

实施例1

2-(4-β-D-吡喃阿洛糖-苯基)-4，5-二苯基-1H-咪唑(1a)的合成