[发明专利]制备蛋白多肽类载药微球的新SEDS方法

说明书

技术领域

本发明属于制备新方法和应用技术领域，特别是涉及采用新方法新技术制备蛋白多肽类 载药微球。

背景技术

近年来，超临界流体技术(supercritical fluid technology)已成功应用于制备高分子 聚合物微球，该技术在聚合物载体领域中的应用受到研究者普遍关注，其基本原理是利用超 临界流体作为抗溶剂，吸收溶液中的有机溶剂，降低有机溶剂对溶质的溶解能力，使溶质过 饱和而沉积析出形成颗粒。在超临界流体抗溶剂法基础上发展起来的超临界流体强制分散溶 液技术(Solution-enhanced dispersion by supercritical fluids，SEDS)，将同轴二流式 喷嘴应用于SAS过程以使溶液充分雾化，增加传质效果，从而获得更高的溶液过饱和速率与结 晶沉淀速率以制备更为细小的颗粒。SEDS法广泛应用到制备各种药物载体微球。在制备过程 中，将有机溶液与超临界二氧化碳流体分别经同轴二流式喷嘴喷出后，二氧化碳在极短的时 间内萃取有机溶剂，使得药物和载体聚合物过饱和结晶析出，使得聚合物包埋药物获得亚微 米的载药微球。

在这种传统SEDS中，通常是将药物和聚合物同时溶于有机溶剂，这些药物一般都是脂溶 性小分子药物，溶于有机溶剂，有机溶剂对药物的药理学特性影响较小。然而，对于大分子 药物，比如蛋白、多肽类药物，各种基因工程重组生长因子等等大多属于水溶性的，难以溶 于有机溶剂，且有机溶剂对这类生物活性因子的活性具有较大影响。

因此，将有机溶剂和水溶液分开，将是解决以上问题的一个新途径，新方法。

本实验在自行设计的超临界细微粒子装置上，将聚合物有机溶液管道和蛋白多肽类水溶 液管道分开，采用同轴三流式喷嘴，大大降低有机溶剂与蛋白多肽类生物活性分子之间的接 触时间，最大限度地保持生物活性分子的活性功能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种制备蛋白多肽类的药物载体新SEDS方法，解决传统S EDS 方法不能制备蛋白多肽类药物领域所存在的缺点。

本发明的目的是通过下述技术方案实现的：

具体方法的步骤如下：

连续式抗溶剂过程可描述如下：钢瓶中的CO₂经制冷系统液化，由高压柱塞泵加压， 管路中的恒温水浴升温后，由同轴喷嘴的外侧管道泵入高压釜中，待釜内达到要求的压力， 维持CO₂泵入速率，开启放气阀以一定速率放气，以保持釜内压力恒定；达到实验温度后， 溶有聚合物的有机溶液由高效液相色谱(HPLC)泵经釜顶喷嘴中管道泵入高压釜，调节高压釜 外部干燥箱及管路水浴温度，控制釜内温度，调节放气阀，维持釜内压力。溶有聚合物的有 机溶液由高效液相色谱(HPLC)泵经釜顶喷嘴中管道泵入高压釜；溶有蛋白多肽类的水溶液由 另一高效液相色谱(HPLC)泵经釜顶喷嘴内管道泵入高压釜。结束泵样后，维持压力及温度不 变，继续用CO₂干燥一定时间后，缓慢卸压，待釜内压力降为常压时，取出样品。在这个新 的SEDS方法中，CO₂的管道上，还要加入改性剂，以改变二氧化碳的非极性，以利于二氧 化碳对水溶液的相溶性，使活性因子药物能快速过饱和。因此，在超临界二氧化碳输送管道 上增加一个高效液相色谱(HPLC)泵用于输送乙醇溶液。

本发明的用途：本发明主要用于制备蛋白多肽类载药微球，在传统SEDS法的二流式管 道设计基础上，改变溶液输送管道，增加相应的二氧化碳输送管道，降低有机溶剂和蛋白多 肽类活性分子的接触时间，最大限度保持生物活性药物的生物学功能，制备载蛋白多肽类药 物微球。

本发明的方法制备过程温和，对环境无污染，且解决了蛋白多肽类生物药物无法利用超 临界流体SEDS法二流式载入缓释微球的局限，而且大大扩展了SEDS方法制备药物微粒的 应用范围。

本改装设计的新SEDS方法示意图，如附图所示。

附图表说明

图1.传统的SEDS方法装置示意图；

图2.新的SEDS方法装置示意图；

图3.喷嘴的新设计示意图；

具体实施方式

实施例1

(1).喷嘴内径设计

内径大小(即喷嘴内径)设为100μm，中管道内径大小(喷嘴中径)在150μm，外侧 管道(即堵头内径)内径大小在800μm。