[发明专利]一种葛根素包衣缓释滴丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种葛根素包衣缓释滴丸，属药物领域。

背景技术

葛根素(puerarin，pue)是从豆科植物野葛(pueraria labata)、甘葛藤(puerarin thomsonii)根中提取的一种黄酮甙，属黄酮类化合物，化学名为8-C-β-D-葡萄糖-7，4’-二羟基-异黄酮，分子量为416。其结构式如下：

葛根素临床上主要用于冠心病、高血压、高黏血症、脑梗死、椎-基底动脉供血不足、糖尿病、青光眼、缺血性视神经病变等眼科疾病、突发性耳聋等，其注射剂易引发急性血管内溶血，过敏体质者禁用，老年人慎用。目前心脑血管疾病是我国成人死亡的首要病因，作为改善心脑血管循环的新药葛根素，广泛应用于心脑血管疾病，具有重要的应用前景。

葛根素水溶性较差，在水中溶解度为0.011mol·L^-1，口服给药吸收速度和程度均较差，生物利用度很低，其临床应用受到限制，解决其口服生物利用度低的问题是目前药学工作者面临的重点和难点问题。

由于心血管系统类疾病特点决定了需要长期服用药物，而目前市场上的葛根素主要剂型-葛根素片剂，血药浓度波动大，易产生副作用，服用次数较频繁(3次/日)，病人依从性差，所以将葛根素制备成缓释制剂具有很重要的实际意义和应用前景。专利申请号：200810111781.6，公开了一种葛根素缓释滴丸及其制备方法，该方法采用亲水性骨架材料和疏水性骨架材料作为基质，控制葛根素释药速率。但是由于加入了疏水性骨架材料作为基质，滴丸易出现变形、拖尾、表面粗糙、丸重加大等问题，难以满足药典规定的滴丸圆整度、光滑度、硬度等要求。

对本领域技术人员来说，难溶性药物的滴丸基质以PEG4000较合适(见：付超美，等，中药滴丸剂成型工艺的研究，科技视野，2004年第13卷第4期)；对于水溶性较差的葛根素，选择哪种基质(例如：PEG4000、PEG6000、PEG8000)制备成速释滴丸，应根据临床对制剂的要求而定；此外，仅通过制备成的速释滴丸能否克服葛根素口服给药吸收速度和程度较差，生物利用度低的问题，满足药典规定，也是目前尚需解决的。

发明内容

本发明的技术方案是提供了一种葛根素包衣缓释滴丸，本发明的另一技术方案是提供了该滴丸的制备方法。

本发明提供了一种葛根素包衣缓释滴丸，它是由葛根素速释滴丸丸芯，通过缓释包衣制备而成，其中，所述的葛根素速释滴丸丸芯是由PEG6000为基质制备而成，其中葛根素与PEG6000的重量配比为：

PEG6000∶葛根素：10∶1～3∶1。

进一步优选地，葛根素与PEG6000的重量配比为：

PEG6000∶葛根素：5∶1。

所述的缓释包衣液的重量为丸芯重量的5％～10％。进一步优选地，所述的缓释包衣液的重量为丸芯重量的5～7％。

其中，所述的缓释包衣液中含有下述重量百分含量的成分：

成膜剂1-4％、增塑剂0.5-1％、致孔剂0.1-0.5％。

其中，所述的成膜剂有：二醋酸纤维素、乙基纤维素；增塑剂为：邻苯二甲酸二甲酯DMP、邻苯二甲酸二乙酯DEP、癸二酸丁二酯DBS中的一或两种以上的混合；致孔剂为：低分子PEG类、聚乙烯吡咯烷酮PVP、羟丙基纤维素HPC。

进一步优选地，所述的缓释包衣液中含有下述重量百分含量的成分：

成膜剂3％、增塑剂0.6％、致孔剂0.1-0.2％。

其中，所述的成膜剂为：二醋酸纤维素；增塑剂为：邻苯二甲酸二乙酯；致孔剂为：聚乙二醇200。

本发明还提供了一种制备葛根素包衣缓释滴丸的方法，它包括下述步骤：

a、制备葛根素速释滴丸丸芯：聚乙二醇6000作为基质，将其与葛根素原料药粉末以10∶1～3∶1混合，采用熔融法用滴丸机制备滴丸丸芯，熔融温度为70～90℃，药液保温温度为60～80℃；

b、包衣：以(丙酮∶无水乙醇＝95∶5)的混合溶液为溶剂，加入成膜剂、增塑剂、制孔剂，将其置于超声仪中超声溶解4～5h，超声条件为80W，即得包衣液；用包衣锅采用滚转包衣法对滴丸丸芯进行包衣，包衣温度40℃，包衣锅转速为每分钟30～50转，增重5％～10％，即得葛根素包衣缓释滴丸。

其中，a步骤所述的葛根素与PEG6000的重量配比为：PEG6000∶葛根素：5∶1。