[发明专利]具有光学活性的取代的四氢咔唑衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及各种具有光学活性的四氢咔唑衍生物的合成方法以及它作为杀菌剂的生物活性。 

背景技术

有机催化的串联反应因为其自身的高效、操作简单及高原子经济性的优势成为有机化学新兴研究领域，被广泛应用于构建复杂分子及天然产物的合成中。四氢咔唑衍生物广泛存在于天然产物中并具有广泛的生物活性，因此备受关注。例如生物碱Uleine(1)和(-)-Gilbertine(2)，SSRI/5-HT1A抗体(3，WAY-253752)，因此合成光学活性四氢咔唑衍生物具有重要的意义。目前报道的合成四氢咔唑的方法主要通过Fisher吲哚合成法及金属催化的烯基取代吲哚的分子内氢芳香化反应，而关于光学活性四氢咔唑衍生物合成的报道则很少。2-乙烯基吲哚作为二烯体被广泛应用于Diels-Alder反应中，但到目前为止还未见有关于2-乙烯基吲哚参与的有机催化的串联反应的研究。因此研究通过2-乙烯基吲哚参与的有机催化的串联反应合成光学活性四氢咔唑衍生物具有重要意义。 

发明内容

本发明目的在于探索有机小分子催化的2-乙烯基吲哚与α，β-不饱和醛的串联反应，提供一种直接合成具有光学活性的四氢咔唑衍生物的方法。

本发明提出的一类具有光学活性的取代四氢咔唑衍生物，，具有通式I所表示的结构式， 

式I中R¹为H、5-甲基、5-甲氧基、5-氟、5-氯、5-溴、7-甲基、5，7-二甲基、4-氯-7-甲基或者6-氯-7-甲基；R²为甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、三甲基硅基或者芳基；PG为甲基、苄基、3，4-二甲氧基苄基或者4-溴苄基。 

以通式I所表示的具有光学活性的取代四氢咔唑衍生物的制备方法，是使通式II所表示的化合物在二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚和高氯酸的共同作用下与α，β-不饱和醛发生串联反应，高选择性的得到目标产物， 

式II中R¹，R²，PG定义与1通式I中的定义相同。 

其反应式为： 

式中R¹，R²，PG定义与1通式I中的定义相同；catalyst表示催化剂；yield表示分离产率。 

上述反应中，二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚先与质量浓度70％的高氯酸溶液在乙腈中搅拌30分钟，两者的摩尔用量相对于化合物II为20％，然后将α，β-不饱和醛加入到反应瓶中再搅拌15分钟，最后将通式II所表示的化合物2-乙烯基吲哚加入到反应体系中搅拌6-128小时，以石油醚/乙酸乙酯柱层析直接得到目标产物I，产物I的非对映选择性dr值和对映选择性ee值用手性高效液相色谱HPLC仪通过与消旋体对照而测定。HPLC分析用手性OD-H，AS-H，OJ-H或者AD-H柱。消旋体是以消旋的催化剂催化相应的底物获得。 

本申请人试验表明具有上述通式I的结构特点的化合物具有良好的杀菌活性，对棉花枯萎菌、水稻纹枯菌、黄瓜灰霉菌、小麦赤霉菌、苹果轮纹菌、棉花炭疽菌有具有显著的抑制作用，可用作杀菌剂的有效成分。 

具体实施方式

下面通过实例来具体地说明本发明的I式中化合物的制备方法。这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。 

实施例1 

的制备 

在室温下称取0.0598克二-(3，5-二三氟甲基-苯基)脯氨醇-三甲基硅醚(20mol％)溶于新蒸的无水乙腈中，降温至-15℃，加入0.0101克HClO₄(20mol％)搅拌30分钟后将0.1051克(1.5mmol)巴豆醛加入该溶液中，在-15℃搅拌15分钟，然后将1-苄基-2-乙烯基吲哚0.1167克(0.5mmol)加到反应体系中，该反应体系在-15℃搅拌10小时，直接以石油醚/乙酸乙酯(20∶1)柱层析提纯，得到0.1335克白色泡沫状产物，产率88％。 

元素分析：实测值    C％  83.09    H％  6.84    N％  4.66 

          计算值    C％  83.13    H％  6.98    N％  4.62；