[发明专利]一种制备黄芪甲苷的生产方法

说明书

(一)技术领域：本发明属于中药有效成分的提取制备方法， 具体是一种制备黄芪甲苷的生产方法。

(二)现有技术：黄芪(耆)素以“补气诸药之最”著称，是 一种名贵的中药材，也是一种最常用中药材。《中国药典》收载的 黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根。黄芪性微温，味 甘，有补气固表、止汗脱毒、生肌、利尿、退肿之功效。用于治 疗气虚乏力，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽 难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴，慢性肾炎，蛋白尿，糖 尿病等。炙黄芪益气补中，生用固表托疮。目前从黄芪根中已分 离鉴定出数十种黄芪皂苷，如乙酰黄芪皂苷1，黄芪皂苷1、II， 黄芪皂苷1-VII，黄芪皂苷乙，绵毛黄芪皂苷1-XVI，其中黄芪甲 苷IV是药用黄芪中主要有效成分之一。黄芪中皂苷含量较低(以 黄芪甲苷计质量分数为0.04％-0.30％)，黄芪中皂苷含量较低， 种类杂而结构相近，提取分离比较困难。黄芪皂苷类化合物的分 离，传统方法多先以醇类溶剂(如乙醇或甲醇等)提取，然后以 正丁醇萃取，如果要分离皂苷单体，可将萃取物进行硅胶柱层析。 黄芪皂苷极性较弱，主要靠夹带剂带出或向初皂苷内加入乙酸乙 酯处理后，用甲醇重结晶即得黄芪甲苷。

上述传统工艺在实际生产中存在着较多不足。首先是有效成 分损失严重，有效成分本来含量就很低，再经溶剂沉淀、萃取等 除杂工艺，这些成分可能全部被除去；另外，由于杂质沉淀时的 吸附和包埋等因素，也造成了有效成分较大的损失。其次除杂效 果不理想，中药提取液中的鞣质、淀粉、树脂和蛋白等物质，用 传统方法很难除尽；再就是某些传统分离方法过分强调单个组分， 使中药失去了原有的复方特色，影响药效。而在浓缩过程中主要 存在着浓缩温度高，浓缩时间长，有效成分损失严重，一步浓缩难 以实现高相对密度的质量要求，设备易结垢等问题。

(三)发明内容：本发明的目的就是对现有制备方法中存在 的问题进行改进，提出一种生产周期短，生产成本及能耗低，能 最大限度地保留有效成分的一种制备黄芪甲苷的生产方法。

本发明包括下述步骤：

1.一种制备黄芪甲苷的生产方法，其特征在于包括下述步骤：

a.黄芪提取液的制备

先将黄芪药材平均加至由A、B、C三个提取罐组成的动态逆流 提取机组内，提取温度：50℃-60℃，以药材重量6-8倍量的60％-80％ 的乙醇为提取溶剂，在梯度形成阶段，A罐首次提取时间为30min， 溶剂转入B罐后在B罐中提取时间为40min；A罐中加入提取溶剂 后再提取40min；在提取阶段，各罐提取时间为1.5h；在提取结 束阶段，提取时间为2.0h，结束后将各罐提取液合并，即得；

b.提取液固液分离

采用离心机对上述提取液进行高速离心，收集上清液；

c.微滤分离

采用膜孔径为0.05um～0.2um的陶瓷膜机组对上述离心液进 行微滤分离处理，其中机组的组合方式为四并两串式，每根膜管 里装0.05um～0.2um膜芯61根，共488根；微滤后，以水对截 留液顶洗三次，顶洗温度：30～50℃，顶洗压力：1.0～2.0bar， 得微滤液；

d.超滤分离

上述微滤液以超滤膜组进行超滤，用5-8根膜管并联，其中每 根超滤膜膜管装50000分子量膜芯4根，共计20-32根膜芯，总膜面 积800-1000平方米；超滤温度：35～45℃，跨膜压力：0.6～1.0Mpa， 超滤结束后以超滤液2倍量的60％～80％乙醇顶洗三次，顶洗温度：30～ 50℃、顶洗压力：6.0～10.0bar，得超滤液；

e.纳滤浓缩

采用膜型号为200分子量的纳滤膜机组对上述超滤液进行浓缩处 理，其中机组的组合方式为5～8根纳滤膜管并联，每根纳滤膜膜管中 装200分子量膜芯4根，共计20～32根膜芯，总膜面积800～1000 平方米，得截留液；

f.将截留液干燥，干燥温度60℃以下，干燥物水份≤5.0％，干 燥物即为黄芪甲苷有效成分富集物。

所述的陶瓷膜为Al₂O₃陶瓷膜。

所述的超滤膜为聚偏氟乙烯超滤膜。

所述的纳滤膜为聚酰胺纳滤膜。

所述的对纳滤截留物的干燥方法为喷雾干燥、冷冻干燥、微波 真空低温干燥或带式真空减压干燥中的任意一种。