[发明专利]用于预防或治疗痴呆症的组合物

说明书

技术领域：

本发明涉及用于预防或治疗痴呆症的组合物，特别涉及将忽地笑(Lycoris aurea)提取物作为活性成分使用的用于预防或治疗痴呆症的组合物，以及忽地笑(Lycoris aurea)提取物、及/或其有机溶剂萃取物、及/或从所述提取物或有机溶剂萃取物中分离得到的石蒜西定和石蒜西定醇在制备用于预防或治疗痴呆症的组合物中的用途。

背景技术：

随着世界逐渐进入老龄化社会，中风、帕金森疾病、阿尔茨海默疾病等各种脑部疾病的发病率急剧增加，其治疗费用也非常昂贵。阿尔茨海默病是一种因脑神经暂时或持续损伤导致精神功能整体上发生障碍的进行性神经退行性疾病。迄今为止，阿尔茨海默病的病因尚未得到充分阐明，但其与大脑老化现象密切相关的事实已有报道：在大脑老化过程中，β-淀粉样蛋白在脑部堆积形成斑块(plaque)，可引发阿尔茨海默疾病(Breimer LH，et al.Nature，326：749-750，1987)。过去，主要以乙酰胆碱酯酶(Acetylcholin esterase)作为药物靶点，开展了一系列针对痴呆症治疗方面的研究。然而，研究表明，乙酰胆碱酯酶抑制剂仅能减少阿尔茨海默病痴呆患者脑内乙酰胆碱的分解，提高乙酰胆碱的浓度，改善患者的症状，但并不能解决引发疾病的根本原因。目前，经FDA认证在海外开发的阿尔茨海默病治疗剂主要有，乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs：Acetyl cholinesterase inhibitors)和N-甲基D-天冬氨酸盐(N-methyl D-aspartate)受体拮抗剂(NMDARA)等系列化合物。此外，还有约15种由美国等发达国家的跨国制药公司研制开发的阿尔茨海默病治疗剂也正在进行临床试验。以上治疗剂均不能从根本上治疗阿尔茨海默病，因此急需开发β-分泌酶或者γ-分泌酶的抑制剂和抑制β-淀粉样蛋白凝聚的抑制剂，从而减少被推定为引发阿尔茨海默疾病主要原因的β-淀粉样蛋白的生成量。

技术内容：

本发明的一实施例提供一种以忽地笑提取物为活性成分的用于预防及/或治疗痴呆症的组合物和健康功效食品。

本发明的另一实施例提供一种以由石蒜西定、石蒜西定醇以及它们在药学上允许的盐组成的一组化合物中的1种或1种以上化合物作为活性成分、用于预防及/或治疗痴呆症的组合物及健康功效食品。

本发明的另一实施例提供一种预防及/或治疗痴呆症效果显著的忽地笑提取物的制备方法。

本发明的发明人经研究发现，忽地笑提取物、及/或其有机溶剂物、及/或从所述提取物或有机溶剂萃取物中分离得到的化合物石蒜西定醇和石蒜西定，在试验管的实验模型中，能够抑制β-淀粉样蛋白生成，从而对痴呆症特别是阿尔茨海默病具有预防及/或治疗作用。β-淀粉样蛋白(Aβ)是淀粉样前体(APP)在膜蛋白质水解酶——β-分泌酶(BACE1)、γ-分泌酶的持续作用下生成的。首先，淀粉样前体(APP)在β-分泌酶的作用下生成sAPPβ，而sAPPβ则在γ-分泌酶的作用下成为β-淀粉样蛋白。β-淀粉样蛋白由不同长度的肽组成，主要包含Aβ40和Aβ42两种组分，其中Aβ40占有较大比例。然而鉴于Aβ42较容易形成斑块，Aβ42被认为是阿尔茨海默病发病机制中最重要的病因物质。当然，APP也可以不受β-分泌酶的影响，而通过其他途径进行水解。首先，APP通过α-分泌酶首先生成sAPPα，而sAPPα则在γ-分泌酶的持续作用下生成无害的p3物质，因此不生成β-淀粉样蛋白。因此，有报告显示，若制作遗传上被去除BACE1(beta-site amyloid precursor protein(APP)-cleaving enzyme)的鼠，就不会产生β-淀粉样蛋白的沉积，并能抑制患有阿尔茨海默病的模型鼠身上表征的认知障碍等现象(Laird et al.J.Neuroscience 25：11693-11709，2005；Ohno et al.Neuron 41：27-33，2004)。以上实验研究表明，β-分泌酶是β-淀粉样蛋白形成过程中的重要酶，且β-分泌酶抑制剂能有效减少β-淀粉样蛋白生成，可作为痴呆症特别是阿尔茨海默病的治疗剂使用。α-分泌酶激动剂也可以成为阿尔茨海默治疗剂的重要目标物质。同时，由于生成β-淀粉样蛋白的最终酶是γ-分泌酶，所以其抑制剂也有望作为治疗剂使用。