[发明专利]从红活麻中提取的新型免疫抑制剂及提取方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及医用化学药物，具体涉及免疫抑制剂和其分离提取方法及其应用。

技术背景

自身免疫性疾病是机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病，患者血清中可检测出高滴度的自身抗体，病因还不清楚，可能与遗传、感染、药物及环境因素有关，病程长且反复交替出现。自身免疫性疾病主要包括器官特异性自身免疫病和系统性自身免疫性疾病。前者包括慢性淋巴性甲状腺炎、甲状腺功能亢进、胰岛素依赖型糖尿病、重症肌无力、慢性溃疡性结肠炎、恶性贫血伴慢性萎缩性胃炎、肺出血肾炎综合征(goodpasturesyndrome)、多发性脑脊髓硬化症、急性特发性多神经炎等；后者包括系统性红斑狼疮、口眼干燥综合征、类风湿性关节炎、硬皮病、结节性多动脉炎、Wegener肉芽肿病等。

类风湿关节炎是一种以侵蚀骨和软骨组织为主，并造成关节对称性破坏为主要症状的的慢性炎症性自身免疫性疾病。传统的治疗手段主要集中在使用镇痛抗炎药和免疫抑制剂上，如非甾体抗炎药、糖皮质激素类药等。然而，这些药严重的副作用限制了其应用。近年来，随着对类风湿关节炎发病机制的认识深入到组织、细胞以及分子水平，产生了大量的生物治疗制剂，如各种单克隆抗体、抗细胞因子抗体、抗共刺激分子抗体等，虽然这些药在治疗类风湿关节炎方面取得一定的成绩，但由于抗原性以及药物作用周期短，停药病情反复等限制了其应用，因此，此类疾病尚无理想的有效药物。寻找针对此类疾病的理想的有效药物成为当前一项重要任务。

树突状细胞(DC)作为主要的抗原递呈细胞，有研究表明其在RA的发病及病情发展过程中起了重要作用。成熟DC通过向T细胞递呈特异性抗原诱发T细胞活化增殖并产生免疫应答；半成熟DC和不成熟DC则由于缺乏共刺激分子或者通过分泌IL-10等诱导T细胞失能或者分化为调节性T细胞，对自身免疫性疾病的治疗中发挥重要作用。T-bet是DC产生IFN-γ及促进抗原特异性Th1应答所必需的转录因子，而且也是刺激B细胞产生不同抗体业型的特异性介质。DC源性T-bet很可能是RA发病中所必需的关键转录因子，T-bet通过DC发挥调控RA发病的作用。

调节性T细胞(Treg)是一类对机体免疫反应具有负调控作用的T细胞系，关于Treg细胞如何诱导免疫耐受的作用机制尚未完全阐明，但诱导Treg细胞产生被认为是治疗自身免疫性疾病的一种有效策略。CD₄⁺CD₂₅⁺Foxp3⁺T细胞作为最主要的Treg细胞，在诱导和维持机体免疫耐受方面起了重要作用。转录因子Foxp3是Treg细胞的特异性标志，研究表明Foxp3的表达与机体内环境的免疫平衡和自身免疫性疾病的发生密切相关。

红活麻是荨麻科艾麻属珠芽艾麻植物(Laportea bulbifera(Siez.etZucc.)Wedd.)的干燥根，我国湖北省恩施自治州出产红活麻。

发明内容

本发明的任务是提供一种新型免疫抑制剂，可用于类风湿关节炎等自身免疫性疾病的治疗。

本发明的另一个任务是提供这种新型免疫抑制剂的制备方法。

本发明的又一个任务是提供以本发明新型免疫抑制剂为活性成分的药物组合物或药物制剂。

实现本发明的技术方案是：

本发明提供新型免疫抑制剂具有以下式I所示的化学结构

本发明新型免疫抑制剂的化学名为：1，3-(6’，6”，7’，7”-四甲氧基-8’，8”-双香豆素)-丙酮，本专利申请中将其简称为红麻素。

本发明提供新型免疫抑制剂红麻素，是从民族药红活麻中提取分离得到，红活麻是荨麻科艾麻属珠芽艾麻植物Laportea bulbifera(Siez.et Zucc.)Wedd.的干燥根，我国湖北省恩施自治州出产红活麻。

本发明新型免疫抑制剂红麻素的提取分离方法包括以下步骤：

a.称取洗过风干的红活麻，粉碎后用95％乙醇浸泡数次，浸泡次数通常为5-8次，每次浸泡使溶剂没过药材，每次浸泡3-5天，取浸泡液减压回收后得到红活麻乙醇浸膏，将红活麻乙醇浸膏用水悬浮后依次用石油醚、水饱和乙酸乙酯、水饱和正丁醇和水萃取，分别得到石油醚浸膏、乙酸乙酯浸膏、正丁醇浸膏和水浸膏；