[发明专利]植物病毒在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学领域，更具体地说是涉及烟草花叶病毒在制备治疗恶性 肿瘤的药物中的应用。

植物病毒(烟草花叶病毒)转染恶性肿瘤细胞(Hela)后，不仅在恶性肿瘤细 胞中发生了复制，而且使肿瘤细胞出现空泡效应诱导其发生了自噬(细胞程序 性II型凋亡)及凋亡。

背景技术

1911年美国病毒学家劳斯发表医学报告，首次提出癌肿瘤是病毒所致的这 一学说，并获得1966年的诺贝尔医学与生理学奖，时隔大半个世纪后德国科学 家楚尔郝森因发现人类乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)引发子宫颈癌而 获得2008年诺贝尔生理学奖，再次论证了这一学说。

上世纪初，医生在临床上观察到一些患有肿瘤的病人在经历一场病毒感染之 后惊奇的发现肿瘤消失了。这个谜团一直在上世纪二十年代才得以解开，并引起 众多科学家及临床医生的重视，由此也兴起了利用病毒治疗肿瘤的尝试。到上世 纪中叶，已有50多种病毒被用于人或动物肿瘤的治疗[Mullen JT，Tanabe KK.2002. Viral oncolysis.Oncologist.7(2)：106-19；McCormick F.2001.Cancer gene therapy： fringe or cutting edge？Nat Rev Cancer.1(2)：130-41]。1956年，在美国国家癌症研 究所，Smith先生领导的课题组[Smith et al.(1956)9：1211-1218]，利用10种野生 的人类腺病毒感染Hela细胞或KB细胞产生的细胞裂解上清液对30多位患有子 宫肿瘤的病人进行原位注射及静脉给药治疗。所有的病人在接受治疗之后肿瘤肿 块缩小且出现肿瘤细胞裂解现象。

一直以来，生物界中存在不同种属间的相互干扰现象，例如1928年英国细 菌学家亚历山大·弗莱明发现青霉菌会抑制葡萄球菌生长而发明了青霉素，并因 此而获得1945年诺贝尔医学奖，人类从此走进抗生素时代；接着1946年美国科 学家赛尔曼·瓦克斯曼发现链霉菌可抑制结核杆菌生长，从而使链霉素广泛应用 于抗结核治疗，并因此获得1952年诺贝尔医学奖。

近年来不断有跨生物界远缘病毒入侵人类，比如SARS病毒来源于野生动物 棕榈猫；HIV病毒来源于非洲黑猩猩。随着病毒本身的高度变异，病毒能否入侵 人体细胞，已经不完全决定于特异性受体的有无。在生物进化过程中，整个生物 群体也在不断地应对跨生物界的全新病毒、或发生变异的原有病毒，先进生物技 术的拓展，削弱了原有的生物界物种屏障，多种转染技术可以将蛋白、核酸、大 颗粒物质直接导入细胞；人类的探索活动向世界各地纵深，拉近了人与不同物种 间的距离，跨生物界生命物质比以往任何时候都更容易发生交叉与融和。

本发明就是以跨生物界远缘病毒入侵，即植物病毒入侵人类细胞为出发点， 以引导治疗肿瘤的新方向为目标，为探索远缘病毒对人类致病病毒的干扰做了相 关科学研究，发明采用对人类无特异性受体、无主动侵袭性的植物病毒(烟草花 叶病毒，TMV，以下简称T病毒)，以及在全世界细胞研究中使用最早、应用最 广泛的人类细胞Hela细胞系为代表进行相关研究，借助生物转染技术将T病毒 直接导入Hela细胞。

发明内容

本发明的目的在于通过探索远缘病毒与人类致病病毒间的干扰，将植物病毒 (T病毒)导入恶性肿瘤细胞(Hela)中，观察植物病毒对肿瘤细胞的作用与影响， 进而提供T病毒在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用。

为达上述目的，本发明采取了以下技术措施：

1)观察到植物病毒可有效地进入肿瘤细胞。

2)观察到植物病毒RNA在肿瘤细胞中表达。

3)观察到植物病毒蛋白在肿瘤细胞中表达。

4)观察到植物病毒在肿瘤细胞中发生了复制。

5)观察到植物病毒在肿瘤细胞内合成完整子代病毒颗粒。

5)观察到植物病毒诱导肿瘤细胞发生自噬。

6)观察到植物病毒诱导肿瘤细胞发生凋亡。

本发明提供的技术方案是：植物病毒在制备治疗恶性肿瘤的药物中的应用。

所述植物病毒为烟草花叶病毒。

所述恶性肿瘤为由病毒感染引起的恶性肿瘤。

所述恶性肿瘤为由人乳头瘤病毒引发的宫颈癌。