[发明专利]一种维生素B1衍生物二硫硫胺的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种维生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法。

背景技术

二硫硫胺，又名二联硫胺、二硫化硫胺，是维生素B₁的一种衍生物，具有维生素B₁的活性，参与体内的能量代谢，促进脑细胞和神经细胞的代谢，在临床上作为重要的辅助治疗剂广为利用。二硫硫胺的结构式如下：

除了用于预防及治疗维生素B1缺乏症等，二硫硫胺还具有较佳的辐射防护作用，这与二硫硫胺的分子结构的特殊性有关，其进入机体后形成两个含疏基的分子，其作用除清除自由基外，还可以通过H原子的转移，修复生物分子的损伤，或形成混合二硫化物，保护蛋白质和酶的结构和功能的完整性，降低机体的内在放射敏感性。

另外，二硫硫胺还是制备维生素B₁衍生物舒布硫胺、二苯甲酰二硫硫胺的关键中间体。工业规模的生产使得最经济且最具有环境适应性的制备方法成为必需。目前，合成维生素B₁衍生物二硫硫胺的方法尚未见相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的维生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法，该方法反应原料易得，无毒性，工艺简单，适合于规模化工业生产，产品收率高。

为达上述目的，本发明的技术方案是：一种维生素B₁衍生物二硫硫胺，其结构式如下：

上述维生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法，其特征在于：以维生素B₁为原料，在碱性条件下与氧化剂反应得产品维生素B₁衍生物二硫硫胺；其工艺路线如下：

在上述的维生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法中，所用的碱为氨水、KOH、NaOH、K₂CO₃、Na₂CO₃或NaHCO₃。

在上述的维生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法中，所用氧化剂为卤素，如碘、溴等、过氧化物如双氧水等、铁氰化钠或铁氰化钾。

上述的维生素B₁衍生物二硫硫胺的合成方法，其反应的温度范围为-5～40℃，pH值范围在7～12。

本发明的有益效果是，以维生素B₁为原料，在碱性条件下与氧化剂反应得产品维生素B₁衍生物二硫硫胺。该方法反应原料易得，无毒性，工艺简单，产品收率达87％以上，HPLC含量≥99.5％，适合于规模化工业生产高纯度的维生素B₁衍生物二硫硫胺。

下面的实施例用于说明本发明而不是限制本发明，本领域技术人员能够实用上述描述至最宽的范围。

具体实施方式

实例一

36g维生素B₁溶于30ml水中，室温下加入22.4g氢氧化钾的50ml水溶液，搅拌下滴加20g碘、15g碘化钾的200ml水溶液，至淀粉-碘呈正反应时中止。保温搅拌4小时，过滤沉淀得二硫硫胺粗品；加入乙酸乙酯或乙醇或丙酮重结晶，得到26.2g二硫硫胺，熔点128～134℃，收率87％。

实例二

36g维生素B₁溶于60ml水中，冰浴下加入22.4g氢氧化钾的50ml水溶液，搅拌下滴加75ml 7％的双氧水，过滤沉淀得二硫硫胺粗品；加入乙酸乙酯或乙醇或丙酮重结晶，得产品25.3g，熔点127～131℃，收率84％。

实例三

13g维生素B₁溶于100ml水中，冰浴下滴加4N氢氧化钠至pH＝12，加入3g溴的100ml水的冷冻稀溶液，搅拌下反应半小时至完全。乙酸乙酯萃取后用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠脱水，蒸除乙酸乙酯，再加入乙酸乙酯重结晶，得到8.3g产品，熔点128～134℃，收率76％。

实例四

36g维生素B₁溶于100ml水中，加入16g氢氧化钠的50ml水溶液，搅拌下滴加18ml 20％的铁氰化钾溶液，过滤沉淀得二硫硫胺粗品；加入乙酸乙酯或乙醇或丙酮重结晶，得产品24.1g，熔点128～134℃，收率80％。