[发明专利]氟苯尼考醋酸酯及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，涉及一种氟苯尼考醋酸酯，同时涉及一种该氟苯尼考醋酸酯的制备方法。

背景技术

氟苯尼考(Florfenicol)，又称氟甲砜霉素、氟砜尼可，是氯霉素类广谱抗菌药物中甲砜霉素(Thiamphenicol)3位氟衍生物，其化学名称为：[R-(R^*，R^*)]-2，2-二氯N-[1-(氟甲基)-2-羟-2-[4-(甲基磺酰)苯基]乙基]乙酰胺。氟苯尼考可用于治疗巴斯德氏菌和嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病，对梭杆菌引起的牛腐蹄病有较好的疗效，亦可用于治疗敏感菌所致的猪、鸡传染病，如猪接触传染性胸膜肺炎等。氟苯尼考是一种专门用于动物保健市场的新型抗生素，其最大的特点是抗菌谱广，吸收良好，体内分布广泛，特别是无潜在致再生障碍性贫血作用。

目前常用的30％氟苯尼考注射液都以有机溶剂配制，常引起局部刺激及毒性反应；有机溶剂的添加还提高制剂成本，给养殖户增加了经济负担。采用分散法得到的水溶性氟苯尼考其溶解度虽比原粉大幅提高，但溶出速度仍满足不了制备可溶性粉等制剂的要求，仅能一定程度上改善氟苯尼考的生物利用度。用包合法得到的水溶性氟苯尼考溶解度可满足可溶性粉制剂的要求，但羟丙基-β-环糊精价格昂贵，很难应用于兽药制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有较好水溶性的氟苯尼考醋酸酯。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：氟苯尼考醋酸酯，具有以下结构式：

一种氟苯尼考醋酸酯的制备方法，向氟苯尼考中加入醋酸酐并搅拌，然后再加入高氯酸搅拌溶解，加热至45～50℃搅拌反应3～4h，完毕后放入冰水浴中结晶，抽滤，然后在乙醇中重结晶，抽滤，所得结晶用乙烷洗涤，然后60～80℃下干燥得到氟苯尼考醋酸酯。

所述氟苯尼考与醋酸酐用量的摩尔比为1∶3～6。

所述高氯酸的用量为每反应1mol氟苯尼考使用高氯酸1～1.6ml。

本发明得到的氟苯尼考醋酸酯不但增加了其水溶性，而且口服及注射后体内过程损失小，经过体内生物酶的代谢分解释放出酯和氟苯尼考，酯克服了细菌的抗药性，同时氟苯尼考靶向定位，发挥药物极效作用于生物体，用量小，效果快，半衰期长，血药浓度高，能较长时间地维持血药浓度。氟苯尼考醋酸酯应用于可溶性粉、口服液、注射液等剂型。

本发明的氟苯尼考醋酸酯使用时采用内服的方式，每日2次，连用3天，每次用量为0.025～0.03g/kg。

附图说明

图1为试验动物血浆中氟苯尼考浓度的测定结果。

具体实施方式

实施例1：取0.068mol的氟苯尼考置于三颈瓶中，加入0.34mol的醋酸酐搅拌，再加入0.1ml高氯酸搅拌溶解，加热至50℃继续搅拌3h，然后放入冰水浴中结晶，抽滤，然后在乙醇中重结晶，抽滤，所得结晶用35ml己烷洗涤，然后60℃下干燥即得氟苯尼考醋酸酯。

实施例2：取0.137mol的氟苯尼考置于三颈瓶中，加入0.6mol的醋酸酐搅拌，再加入0.137ml高氯酸搅拌溶解，加热至48℃继续搅拌4h，然后放入冰水浴中结晶，抽滤，然后在乙醇中重结晶，抽滤，所得结晶用60ml己烷洗涤，然后65℃下干燥即得氟苯尼考醋酸酯。

实施例3：取0.15mol的氟苯尼考置于三颈瓶中，加入0.9mol的醋酸酐搅拌，再加入0.18ml高氯酸搅拌溶解，加热至45℃继续搅拌4h，然后放入冰水浴中结晶，抽滤，然后在乙醇中重结晶，抽滤，所得结晶用80ml己烷洗涤，然后70℃下干燥即得氟苯尼考醋酸酯。

实施例4：取0.1mol的氟苯尼考置于三颈瓶中，加入0.3mol的醋酸酐搅拌，再加入0.16ml高氯酸搅拌溶解，加热至49℃继续搅拌3.5h，然后放入冰水浴中结晶，抽滤，然后在乙醇中重结晶，抽滤，所得结晶用50ml己烷洗涤，然后80℃下干燥即得氟苯尼考醋酸酯。

试验1、实验性雏鸡大肠杆菌病的临床治疗试验：

供试药品采用本发明实施例2制得的氟苯尼考醋酸酯进行初步试验(人工诱发雏鸡大肠杆菌病治疗试验)。