[发明专利]一种氢化可的松琥珀酸钠的制备方法

说明书

一.技术领域：

本发明涉及一种氢化可的松琥珀酸钠的制备方法，属于医药化学 领域。

二.背景技术：

氢化可的松琥珀酸钠是氢化可的松的盐类化合物，肾上腺皮质 激素类药。具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。临床 上多用于急性过敏性疾病、哮喘持续状态、肾上腺危象发作、感 染中毒性休克等的治疗。也常用于治疗恶性淋巴瘤。具有以下药 理作用：

(1)抗炎作用：糖皮质激素减轻和防止组织对炎症的反应，从 而减轻炎症的表现。

(2)免疫抑制作用：防止或抑制细胞中介的免疫反应，延迟性 的过敏反应，并减轻原发免疫反应的扩展。

(3)抗毒、抗休克作用：糖皮质激素能对抗细菌内毒素对机体 的刺激反应，减轻细胞损伤，发挥保护机体的作用。口服吸收迅 速，Tmax为1h，T1/2为1.6h，血浆蛋白结合率90％。亦可经皮 肤吸收。主要经肝脏代谢，极少量以原形经尿排泄。

氢化可的松琥珀酸钠，化学名称为：11β，17-二羟基-21- (3-羧基-1-羟丙氧基)孕甾-4-烯-3，20-二酮，-钠盐。分 子式为：C₂₅H₃₃O₈Na。分子量：484.52

传统的氢化可的松琥珀酸钠成盐的生产工艺方法是以氢化可的 松琥珀酸为原料，溶解后在水中成盐，其缺点在于：生产规模小，收 率低，干燥成本高，不易干燥。中国专利申请号200710057321.5公 布了一种以氢化可的松琥珀酸单酯为原料制备氢化可的松琥珀酸钠 的方法，但该方法需要首先与缓冲溶液反应，增加了过程的复杂性。

三.发明内容：

本发明目的为提供一种快速高效低成本的氢化可的松琥珀酸钠的 制备方法。

本发明所提供的一种氢化可的松琥珀酸钠的制备方法，包括步 骤：以氢化可的松琥珀酸单酯为原料，加纯水在0-60℃溶解，加入钠 碱使PH值在7.5-11.0之间，持续滴加丙酮，滴加完毕后，在10- 20℃保温反应1-2小时，将反应产物加炭脱色、过滤，浓缩干燥。 所述的钠碱为碳酸氢钠或氢氧化钠。滴加丙酮的速度为1-2.5ml/ 分，滴加的毫升数为氢化可的松琥珀酸单酯克数的1.8-2.5倍。采用 减压浓缩，浓缩温度低于30℃，真空小于等于-0.08MPa。

本发明所提供的氢化可的松琥珀酸钠的制备方法，不使用有机溶 媒，直接在水中反应，降低了环境污染，提高了收率，反应过程稳定， 工艺时间短，操作简单，产品质量稳定，降低了生产成本，易规模化 大生产。

四.具体实施方式：

为了更充分的解释本发明的实施，提供氢化可的松琥珀酸单酯的 制备方法实施实例。这些实施实例仅仅是对工艺的阐述，不限制本发 明的范围。在钠碱的选用上，优先选用碳酸氢钠，本专利所表述的真 空≤-0.08MPa指压强不大于0.08MPa。

实施例1、

氢化可的松琥珀酸单酯的制备：将1Kg氢化可的松、1.9kg二甲 基甲酰胺投入到干燥的反应罐中，20-25℃搅拌下，搅拌溶清。开夹 层盐水降温至10±1℃，投入0.22Kg三乙胺，再缓缓加入0.8Kg丁 二酸酐，控制温度15±1℃反应3.5小时。在搅拌状态下稀释于已降 温至2℃的15Kg纯化水中，5-8℃静置3小时，过滤出料，精制品为 白色粉末，收率95.2％。

实施例2、

氢化可的松琥珀酸钠的合成：用实施例1的方法得到氢化可的松 琥珀酸单酯50g，加入配比量200ml纯化水中，溶解温度为0-10℃， 搅拌约50min完全溶解。加碳酸氢钠9g，缓缓加配比量丙酮100ml， 约2ml/分速度滴加，滴加完毕后，温度控制在0-10℃，保温反应2h， 逐渐溶清，加炭2.5g，脱色30min，滤斗过滤，减压浓缩，T≤30℃， 真空应≤-0.08MPa，浓缩到氢化可的松琥珀酸钠46.32g，颜色为白色 或类白色粉末.收率为92.64％，熔点170℃。

实施例3、