[发明专利]二氢杨梅素新制备方法、药物制剂及用途

说明书

技术领域

本发明是关于一种从葡萄科蛇葡萄属植物蛇葡萄和显齿蛇葡萄中提取制备药物原料二氢杨梅素的新方法、药物制剂及其医药新用途，属于医药技术领域。

背景技术

蛇葡萄属植物蛇葡萄和显齿蛇葡萄中主要含有二氢杨梅素和杨梅素，文献报道二氢杨梅素提取主要包括通过各种溶剂(水或有机溶剂)煎煮或超声提取葡萄科植物，浓缩，再用热水溶解，趁热过滤，滤液直接用色谱分离；将药材在溶剂中浸泡，过滤，进行微波辐射处理，合并滤液，水浴加热提取，趁热过滤，滤液用热水溶解、冷水重结晶的方法进行分离和提纯；微波提取方法与动态循环阶段连续逆流提取方法结合。上述提取方法主要为操作复杂、设备要求较高，不利于工业化生产。

本发明的特点在于乙醇提取后不浓缩直接上大孔树脂柱，操作简单，并且解决了浓缩后溶液浑浊不利于上柱的问题。整个生产工艺简单、生产周期短，安全、不污染环境，成本低，收率高，二氢杨梅素纯度高达95％以上，特别适合产业化大量生产。

文献报道二氢杨梅素具有降血脂、降血糖、保护肾脏及肝脏损伤、抗氧化、消炎、止咳、抗高血压、抑菌等功效。没有报道具有预防和治疗老年痴呆的作用。老年痴呆症将是我国对人们健康危害最大的精神疾病之一。老年痴呆症主要可分为脑血管性老年痴呆、阿尔茨海默型痴呆、混合型和其它型等。老年人因脑血管障碍而致的脑细胞老化，使思考、运动等传递受阻引起的痴呆称为脑血管性老年痴呆。脑动脉硬化、脑血栓、脑溢血以及高血压等容易引起本病，约40％的科学家认为，老年痴呆症主要发病原因之一是脑血管病与某些脑神经中枢及功能上的联系发生了损害。老年痴呆已成为威胁人类晚年生活质量的主要疾病之一，患病率呈逐年上升趋势。由于缺乏有效治疗方法，老年痴呆已成为继心脏病、癌症和中风之后人类的第4位死因。因此，寻找治疗老年性痴呆症的有效药物，研究老年痴呆的病因及治疗具有十分重要的意义。已成为医药领域的研究热点之一。并且具有良好的社会效益。

二氢杨梅素结构式

发明内容

本发明的目的之一提供了单一成分二氢杨梅素在治疗老年痴呆症中的应用。具体的说二氢杨梅素用于制备防治老年痴呆症的新用途。经动物实验，能够显著改善痴呆小鼠的学习记忆功能，并能明显提高SOD的活性，降低MDA的含量，提高脑系数，最终提供安全有效可用于预防和治疗老年痴呆的药物制剂。在本发明申请前未见有应用二氢杨梅素单体成分预防和治疗老年痴呆症的报道。

本发明目的之二是提供了二氢杨梅素的提取分离方法，以往公开的提取分离二氢杨梅素的方法多是以通过各种溶剂(水或有机溶剂)煎煮或超声提取葡萄科植物，浓缩，再用热水溶解，趁热过滤，滤液直接用色谱分离；或将药材在溶剂中浸泡，过滤，进行微波辐射处理，合并滤液，水浴加热提取，趁热过滤，滤液用热水溶解、冷水重结晶的方法进行分离和提纯；或微波提取方法与动态循环阶段连续逆流提取方法结合。不适合产业化生产。本发明采用了安全有效的活性炭在乙醇提取液中脱脂除叶绿素等杂质的方法。并且乙醇提取液直接通过大孔树脂柱，除去水不溶性杂质，有效成分由乙醇提取液直接洗脱下来，解决了水不溶性样品不容易上大孔树脂柱的难题，节约了乙醇，降低了成本，有利于结晶的析出，可操作性强，适合工业生产，也是本发明主要创新之一。本发明分离二氢杨梅素的方法，成本低，易操作，获得的样品纯度高，二氢杨梅素的含量高达95％以上。

本发明的目的之三利用C-18反相常压柱分离纯化二氢杨梅素成分也是一项新的技术。该方法分离的二氢杨梅素纯度高(含量98％)由于采用常压分离柱，可跟据需要设计柱的规格，可大量制备高纯度二氢杨梅素，分离柱可反复使用，易操作。

本发明的目的之四是提供了单一成分二氢杨梅素的药物制剂，主要为口服制剂。所说的口服制剂选自于片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂中的任何一种。

本发明的目的之五是药物优选含有1％—99％的二氢杨梅素和99％—1％的药用赋形剂或其它可组方的药物。药物中的辅料是指常规的赋形剂，如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂等。本发明药物中的其它配伍用的药物，指的是以有效剂量的二氢杨梅素为一定的药物原料，再配伍其它已允许合用的中药或化学药品。