[发明专利]氯化镉联合氯化锌在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物在药物中的应用，特别涉及氯化镉联合氯化锌在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

一、镉及其特性

镉是一种有毒性的、非必需过渡金属，周期5族IIB，原子量112.41。由于它在自然界不易降解和机体内半衰期长达16～33年而受到毒理学家和环境医学家的广泛重视。在60年代提出了镉污染与日本“痛痛病”的因果关系后，环境中的镉与健康关系的研究日益增多。镉代谢的突出特点是：①缺少有效的体内平衡控制的机制。②存留在体内的半衰期非常长，以至在整个生命期间都在主动地蓄积。③镉蓄积在软组织内，主要是在肝和肾内。④在组织中及吸收过程中，镉都与其他二价金属强烈的相互作用。

1、镉对健康的影响

镉不论是食入、注射或吸入对动物体的每一系统都是有毒的。生产过程及环境中的镉可经呼吸道和消化道进入机体，通过血液向肾脏、肝脏、骨骼等器官分布，进而产生毒性损害。镉已被美国毒物管理委员会(ATSDR)列为第六位危及人类健康的有毒物质。溶解度较小的镉化合物首先作用于呼吸器官及胃肠道，亦可造成心脏、肝脏、肾及骨组织的损害。镉的作用机制是由于阻断了蛋白质的羧基、胺基，特别是氢硫基，因而造成一系列的酶活性抑制。动物实验表明，大白鼠经口给予CdCl₂LD₅₀为72mg/Kg，动物试验的资料表明血中的镉被转运至肝，在肝中被结合于金属硫蛋白中，然后被缓慢地释放至血液以运输至其他器官，特别是肾脏。在人体，镉的最大贮存处是肝和肾，肾皮质的镉含量最高。

1.1、对肝脏的影响

大鼠尾静脉注射镉后，镉很快聚集在肝脏，肝脏是镉急性中毒损伤的主要靶器官。镉可引起肝脏脂质过氧化及自由基的大量产生，抑制抗氧化酶的活力，造成细胞的严重损伤。

1.2、对肾脏的影响

肾损伤是慢性染镉对人体的主要危害。镉造成的典型损伤局限在肾小管近侧，导致蛋白质重吸收能力的降低。有些作者相信在肾脏能够产生足够的金属硫蛋白时，便可以预防肾脏的损害。一旦超过合成金属硫蛋白的能力，没有被金属硫蛋白结合的镉离子便具有明显的毒性作用^[11]。在比较慢性和急性染镉所致小鼠肾损伤时发现：1次性大剂量Cd注射可造成小鼠肾小管腔内蓄积高浓度的镉。肾小管细胞在吸收Cd的过程中有可能产生损伤，大量Cd在溶酶体内降解，释放的镉会损伤溶酶体膜，使溶酶体内蛋白水解酶释放而损伤细胞。而慢性染镉产生的肾毒性则与肾脏内非MT结合的镉浓度和随之产生的氧化损伤有关。

1.3、镉与肿瘤

自1976年起就开始评估镉的致癌作用。1987年镉被国际抗癌联盟(IARC)定为IIA级致癌物。1993年被修订为IA级致癌物，即为人体的致癌毒物。镉可以引起肺、前列腺和睾丸的肿瘤。另据报道，在实验动物身上，镉可引起皮下注射部位、肝、肾和血液的癌变。镉是一个很弱的致突变剂，它的致癌作用与损伤DNA、影响DNA的修复以及促进细胞增生有关。镉的致癌性与靶组织中的MT含量有关：如前列腺中缺少MT即成为镉致癌的靶器官。1993年美国毒理学年会上作了专题报告会，一致认为MT的诱导是影响镉致癌的重要因素，但很多细节还有待进一步研究。值得指出的是：镉不但可以致癌，同时也可以“治”癌。其理论依据是：一些癌细胞中MT的含量低于正常组织，因此，大量给镉可以有效地杀死癌细胞而不影响正常细胞。此“以毒攻毒”的理论在动物实验中得到支持，它与现在临床上试用乙酸铜治癌原理类似，即利用了某些癌细胞中缺少MT的特性。

二、金属硫蛋白及其特性