[发明专利]适于工业化生产活化酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及活化酯的合成方法，特别是一种适于工业化生产活化酯的合成方法。

背景技术

活化酯(1，2，3-苯并噻二唑-7-硫代羧酸甲酯)是一种植物抗病活化剂。它本身没有杀菌活性和治疗效果，但它被植株吸收以后激活了植物的抗性机制，激活了植物自身的防卫抗性反应。从而使植物对多种真菌，细菌，线虫，和病毒产生广谱的自我保护作用，并产生持久的抗性。可以预防蔬菜，水果，谷物，烟草的白粉病，锈病，霜霉病等。用量较少，但效果却很好，抗性持久期可达14天以上。活化酯和其它药剂混用不仅提高了活化酯的防治效果，还可以扩大防治范围。活化酯独特的抗病机制，良好的防治效果，吸引了众多的科技工作者对其进行了广泛的研究。已经有不少研究阐述了活化酯的合成路线，一般说来大致有以下几条路线：

1.Pesticide Science(1997)，50(4)，275-282；US 5770758：

2.BR 8804264；EP 780372：

3.WO 9611906：

4.EP 387195：

5.Pesticide Science(1997)，50(4)，275-282：

6.JP 11310580：

7.JP 11209359：

在诸多的合成路线中，有的起始原料不易得到；有的合成路线较长、收率不高；有的合成路线操作比较困难、成本较高。例如合成路线1中，其反应过程中就产生8-17％的4-位异构体，而其抗病活性却很小。

发明内容

为解决上述技术中的问题，本发明的目的是提供适于工业化生产活化酯的合成方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是提供一种适于工业化生产活化酯的合成方法，包括有以下步骤：

①、2-氯-3，5-二硝基苯甲酸的合成

选取邻氯苯甲酸、硝酸钾在浓硫酸溶液中反应制得2-氯-3，5-二硝基苯甲酸；

所述的邻氯苯甲酸∶硝酸钾∶浓硫酸的物质的量比为1∶4～6∶10～13，反应温度为40℃～150℃，反应时间为4h～10h；

②、2-氯-3，5-二硝基苯甲酸的酯化反应

选取2-氯-3，5-二硝基苯甲酸、醇在浓硫酸溶液中进行酯化反应制得2-氯-3，5-二硝基苯甲酸酯；

所述的2-氯-3，5-二硝基苯甲酸∶醇∶浓硫酸的物质的量为1∶25～40∶3～5，反应温度为50℃～90℃，反应时间为12h～48h；

所述酯化反应用醇为甲醇、乙醇、丙醇；

③、双(2，4-二硝基，6-甲酸酯基-苯基)二硫化物的合成

选取2-氯-3，5-二硝基苯甲酸酯、二硫化钠在水和有机溶剂的体系中反应制得双(2，4-二硝基，6-甲酸酯基-苯基)二硫化物，并用有机溶剂提纯；

所述的2-氯-3，5-二硝基苯甲酸酯∶二硫化钠的物质的量比为1∶0.5～5，反应温度为50℃～110℃，反应时间为3h～6h；

所述水与醇的体积比为1∶2～15；

所述制得二硫化物以及提纯中所用有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、丙三醇、异丙醇其中一种或几种的混合物；

④、2-巯基-3，5-二氨基苯甲酸的合成

选取双(2，4-二硝基，6-甲酸酯基-苯基)二硫化物、连二亚硫酸钠、碳酸钾在无机溶剂中反应制得2-巯基-3，5-二氨基苯甲酸盐，再经酸化，制得2-巯基-3，5-二氨基苯甲酸；

所述的双(2，4-二硝基，6-甲酸酯基-苯基)二硫化物∶连二亚硫酸钠∶碳酸钾的物质的量比为1∶2～10∶2～10，反应温度为60℃～120℃，反应时间为4h～20h；

所述无机溶剂为水；

⑤、1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸的合成

选取2-巯基-3，5-二氨基苯甲酸溶于酸溶剂中进行重氮化反应，反应完成后加入次磷酸溶液，进行脱氨基反应制得1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸；

所述的2-巯基-3，5-二氨基苯甲酸∶亚硝酸钠∶次磷酸的物质的量比为1∶2～7∶1～5；

所述的重氮化反应温度为-5℃～20℃，反应时间为1h～5h，酸溶剂为盐酸、硫酸、硝酸；

所述的脱氨基反应温度为-5℃～50℃，反应时间为5h～30h；

⑥、1，2，3-苯并噻二唑-7-羧酸酰氯的合成