[发明专利]左亚叶酸钠稳定的口服制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种左亚叶酸钠稳定的口服制剂，其特征在于它由活性成分左亚叶酸钠和适当的药用辅料制成，左亚叶酸钠的含量(以左亚叶酸计)为1-200mg，活性成分与辅料的重量配比为1∶1-1∶100。

2.根据权利要求1所述左亚叶酸钠稳定的口服制剂，包括口服固体制剂和口服液体制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或口服溶液剂。

3.根据权利要求1-2所述的左亚叶酸钠稳定的口服制剂，其特征在于活性成分左亚叶酸钠的含量(以左亚叶酸计)为1-75mg。

4.根据权利要求1-2所述左亚叶酸钠稳定的口服制剂，其特征在于活性成分与辅料的重量配比为1∶10-1∶60。

5.根据权利要求1-2所述左亚叶酸钠稳定的口服制剂，其特征在于药用辅料包括稀释剂、崩解剂、粘合剂、抗粘剂、润滑剂、基质、助悬剂、矫味剂、防腐剂、稳定剂、溶剂、pH调节剂中的一种或多种的组合。

6.根据权利要求5所述的稳定的口服制剂，其特征在于所述的稳定剂选自氨基酸类、抗坏血酸、卵磷脂、卡波姆、焦亚硫酸盐、亚硫酸盐、EDTA钠盐、磷酸二氢钠、十二烷基硫酸钠、三羟甲基氨基甲烷及其混合物，优选精氨酸、亚硫酸盐(钠或钾)、磷酸二氢钠或三羟甲基氨基甲烷。

7.根据权利要求5所述的稳定的口服制剂，其特征在于所述的稀释剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、木糖醇、糖粉、氯化钠、磷酸氢钙、淀粉、预胶化淀粉及其混合物；所述的崩解剂选自海藻酸、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、碳酸氢钠、枸橼酸、富马酸及其混合物；所述的粘合剂选自羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、明胶、聚维酮、预胶化淀粉及其混合物；所述的抗粘剂选自微粉硅胶、滑石粉及其混合物；所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬质富马酸钠及其混合物；所述的基质选自聚乙二醇、丙二醇、甘油、异丙醇、硬脂酸聚烃氧(40)酯、泊洛沙姆、单硬脂酸甘油酯及其混合物；所述的助悬剂选自纤维素类高分子化合物、甲壳素、黄原胶、聚维酮及其混合物。

8.根据权利要求7所述稳定的口服制剂，其特征在于优选：稀释剂为微晶纤维素、乳糖、甘露醇、预胶化淀粉；粘合剂为羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮；崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、碳酸氢钠、枸橼酸；抗粘着剂为微粉硅胶、滑石粉；润滑剂为硬脂酸镁；基质为聚乙二醇、丙二醇、硬脂酸聚烃氧(40)酯、泊洛沙姆；助悬剂为羟丙甲纤维素、黄原胶、聚维酮。

9.一种含左亚叶酸钠稳定的口服制剂的制备方法，其特征在于口服固体制备方法包括湿法制粒和干法制粒或全粉后制得适宜的剂型；其中湿法制粒润湿剂中含乙醇50-95％，干燥温度30-50℃。

10.一种含左亚叶酸钠稳定的口服制剂的制备方法，其特征在于口服液体制备方法中加入稳定剂；灭菌时采用过滤灭菌或60Co灭菌等非加热灭菌方法。