[发明专利]1-芳基-3,5-二甲基吡唑-4-甲酸有机锡衍生物合成方法和用途

说明书

技术领域

本发明的技术方案涉及含1-芳基-3，5-二甲基吡唑-4-甲酸有机锡衍生物，具体涉及含1-苯 基-3，5-二甲基吡唑-4-甲酸的有机锡羧酸酯衍生物以及1-(2-吡啶基)-3，5-二甲基吡唑-4-甲酸的 有机锡羧酸酯衍生物。

背景技术

由于具有重要的生理活性，有机锡化合物已经广泛地应用于工农业生产中。如已经商 品化的三环锡、三唑锡、苯丁锡是农用杀螨剂，薯瘟锡、毒菌锡是农用抑菌剂。已有的 研究表明，该类化合物的活性既决定于与锡原子直接相连的烃基的结构，也与配体的配位 方式有极大的关系。杂环羧酸一方面既能影响锡原子的配位形式，同时它们本身可能也具 有很好的生物活性，因而含有杂原子的有机锡羧酸酯引起了人们广泛的注意。中国专利 CN101362720A公开了一种吡唑甲醇酯类化合物的制备方法及其对有害病菌、有害昆虫和 螨类具有优良的防治效果。中国专利CN101333213A公开了一种结构新颖的1-取代吡啶基 -吡唑酰胺类化合物及其优异的杀虫、杀菌活性，可用于防治虫害和病害。这两份专利公开 的化合物均无金属原子的存在。中国专利ZL 91101933.2报道了一种同时具有杀螨抑菌效 果的有机锡化合物：1-环己基二丁基锡-1，2，4-三氮唑，该类化合物对棉花立枯、小麦赤霉、 水稻纹枯、苹果轮纹、甜菜褐斑、芦笋褐斑、花生斑网8种病原菌均有较好的抑制效果， 对苹果山楂叶螨、全爪螨有较好的杀灭作用。考虑到杂环化合物是农药先导分子和活性分 子的重要来源，在已经申请的专利中有半数以上的化合物均是杂环化合物，吡唑类化合物 具有广泛的生物活性，对比研究文献已经报道的有机锡化合物不难发现，在这些化合物中 没有发现直接将吡唑-4-甲酸引入有机锡化合物生物活性的报道，而且专利ZL 91101933.2 报道的化合物为锡与N原子直接相连的化合物，为了设计合成更多更高活性的有机锡羧酸 酯类衍生物，在国家自然科学基金(20721062，20672062和20872071以及20911120069) 和天津市自然科学基金(07JCYBJC01200)的资助下，本发明利用具有重要生物活性的吡唑 -4-甲酸与有机氧化锡的反应，设计合成了一类具有高效抑菌活性的有机锡羧酸酯，其结构 特征是锡与O原子直接相连。初步的生物活性试验发现，由于吡唑杂环的引入，这类化合 物的抑菌活性得到了意想不到的显著提高。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供新的1-苯基-3，5-二甲基吡唑-4-甲酸有机锡衍生 物和1-(2-吡啶基)-3，5-二甲基吡唑-4-甲酸有机锡衍生物的合成方法，提供这类化合物抑 制病原真菌的活性，这些化合物作为农用化学品在农业领域和园艺领域的应用。

本发明解决该技术问题所采用的技术方案是：具有抑菌活性的1-芳基-3，5-二甲基吡唑 -4-甲酸有机锡衍生物的化学结构通式I和II如下图所示，具体的化学结构见表1：

其中：Ar为选自苯基或2-吡啶基的基团；R为选自乙基、正丁基、环己基或苯基的基团；

m为1或2。

本发明的1-芳基-3，5-二甲基吡唑-4-甲酸有机锡衍生物的合成方法如下：

BYA或PYA

其中：Ar为选自苯基或2-吡啶基的基团；R为选自乙基、正丁基、环己基或苯基的基团；

a为0或1；m为1或2；

BYA或PYA

其中：Ar为选自苯基或2-吡啶基的基团；R为选自乙基、正丁基的基团。

具体分为以下步骤：

A.1-芳基-3，5-二甲基吡唑-4-甲酸有机锡衍生物的制备：

向100毫升的反应瓶中加入1毫摩尔或2毫摩尔的1-芳基-3，5-二甲基吡唑-4-甲酸BYA 或PYA，1毫摩尔有机锡氧化物(R_3-aSn)_2-aO或R₂SnO，50毫升苯，回流反应8小时，反 应结束后趁热过滤，减压下除去溶剂，固体经己烷提取或二氯甲烷和正己烷(其体积比为 2∶1到1∶2之间)重结晶得产物I或II；用所得纯品计算收率，测定熔点、进行核磁共振等的 测定以确定其化学结构。

B.含1-芳基-3，5-二甲基吡唑-4-甲酸有机锡衍生物对病原真菌生长活性影响的测定：