[发明专利]1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一系列新型单芳酰基哌嗪，具体是1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物及其制备方法。

背景技术

单芳酰基哌嗪类化合物是一类重要的精细化工产品，在医药合成和农药合成中有着广泛的应用，特别是在合成治疗高血压疾病的药物中是一种重要中间体。含有酰基结构单元的哌嗪衍生物具有降压活性，并且在抗生素青霉烯的合成中，单芳酰基哌嗪可作为合成青霉烯类化合物的侧链。

本发明涉及苯环上含有不同取代基团的1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物及其制备方法，广泛应用与医药、农药及其他精细化学品的合成。

发明内容

本发明的目的在于合成一种1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物，为药物合成、农药合成提供更多的原料。

本发明的技术方案为1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物，该化合物的结构由下式表示：

其中R为：卤素、甲基、甲氧基、羟基、乙酰基或硝基。

上述1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物为以下化合物：

1-[3-(4-甲基)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(2-甲基)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(4-甲氧基)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(2-甲氧基)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(4-溴)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(4-硝基)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(4-氯)苯基丙烯酰基]哌嗪、1-[3-(4-羟基)苯基丙烯酰基]哌嗪或1-[3-(4-乙酰基)苯基丙烯酰基]哌嗪。

上述1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物的制备方法，包括以下步骤：

反应器中，加入无水哌嗪，再加入冰醋酸作为溶剂，按照摩尔比为哌嗪∶酰氯∶冰醋酸＝1～2∶1∶16的配比滴加酰氯，滴加完毕后，将反应液在25-100℃下反应1-3小时，停止反应后，在混合物中先加入水使其变为澄清液体，再用NaOH溶液调节PH值至12，待反应液冷却至室温后，抽滤，然后将滤液用氯仿萃取，萃取液再用蒸馏水洗2-3次，加入无水MgSO₄干燥过夜，旋蒸除去溶剂得到粗品，粗品经乙酸乙酯重结晶后，再在65℃下烘干得到1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物。

其中所述酰氯为：3-[(2-甲基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-甲基)苯基]丙烯酰氯、3-[(2-甲氧基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-羟基)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-氯)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-溴)苯基]丙烯酰氯、3-[(4-硝基)苯基]丙烯酰氯或3-[(4-乙酰基)苯基]丙烯酰氯。

上面所述的重结晶中所用的溶剂为乙酸乙酯。

本发明的有益效果为：

1，合成了1-(3-苯基丙烯酰基)哌嗪衍生物，为药物合成、农药合成提供更多的原料。

2，制备过程简单易操作，后处理中用乙酸乙酯重结晶代替当前报道中所用的苯-石油醚重结晶，避免了使用毒性较大的苯的使用，且重结晶之后的产率与当前报道中所用的苯-石油醚重结晶的产率相当。

具体实施方式

本发明中涉及的酰氯，其合成方法已经在专利“3-苯丙烯酰氯衍生物及其制备方法”(专利申请号：200810153554.x)中公开，步骤如下：

将羧酸和N，N-二甲基甲酰胺(DMF，作为催化剂)加入到反应器中，甲苯为溶剂，再加入氯化亚砜，加入物质的摩尔比为羧酸∶DMF∶甲苯∶氯化亚砜＝1∶0.01∶15∶1～2，在25～100℃下反应1～3小时后经真空旋蒸和油泵减压蒸馏得到酰氯。

其中所述羧酸为：3-[(2-甲基)苯基]丙烯酸、3-[(4-甲基)苯基]丙烯酸、3-[(2-甲氧基)苯基]丙烯酸、3-[(4-甲氧基)苯基]丙烯酸、3-[(4-氯)苯基]丙烯酸、3-[(4-溴)苯基]丙烯酸、3-[(4-硝基)苯基]丙烯酸、3-[(4-乙酰基)苯基]丙烯酸、3-[(4-羟基)苯基]丙烯酸。

实例1：1-[3-(4-甲基)苯基丙烯酰基]哌嗪