[发明专利]2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢芳辛并[b]吡啶及其组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶(布南色林，Blonanserin)新晶型的药物组合物、新晶型的制备方法及该新晶型用于制造治疗精神分裂症的药物中的应用。

背景技术

精神分裂症是一种严重危害病人个人命运及其家人、社区乃至社会的治安和稳定的精神疾病，具有极大的破坏性，已经成为一个严重的公共卫生问题。

目前上市的非典型抗精神病药物：氯氮平、利培酮、奥氮平、哌罗匹隆等，它们共同的特征是对D2受体的适度调节作用，表现在活体上拮抗5-HT2A受体强于拮抗D2受体作用，这类药物开发了很多，但都因其与多种受体具有亲和力，在产生治疗作用时会产生较多的不良反应。

布南色林是2008年日本上市的最新型非典型抗精神病药，它属于专一作用于5-HT2受体和D2受体的药物，是目前非典型抗精神病药物市场中最接近于选择性作用的药物，明显改善精神分裂症的阳性状(如幻觉、错觉等)和阴性症状(如情绪消沉、运动功能减退等)，减少锥体外系副反应发生率(帕金森综合征、急性肌张力障碍、静坐不能等)及其他不良反应，安全性耐受性明显优于传统抗精神病药物。可以说布南色林的出现是精神分裂症药物治疗史上的一大进步。

布南色林(Blonanserin)，化学名为2-(4-乙基-1-哌嗪基)-4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢芳辛并[b]吡啶，化学结构式：

本发明人在研究布南色林的过程中，发现布南色林存在三种晶型：

第一种，以乙腈为溶剂得到，该晶型X射线粉末衍射特征吸收峰(2θ)和D值如表一，误差为±0.2；

表一

  衍射角(2θ)  D值  5.26  16.7868  10.28  8.5979  11.88  7.4433  15.36  5.7638  15.86  5.5832  16.42  5.3941  17.88  4.9568  19.22  4.6141  19.72  4.4982  19.94  4.4491  20.46  4.3372  20.70  4.2874  22.10  4.0189  22.94  3.8736  23.40  3.7985  23.90  3.7201  24.34  3.6539  24.76  3.5928  25.60  3.4768