[发明专利]一种水飞蓟宾注射剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药注射剂及其制备方法，具体地说，是一种水飞蓟宾注射剂及其制备方法，属于中药领域。

背景技术

水飞蓟又名乳蓟、奶蓟、水飞雉、老鼠勒，为菊科植物；其全草或种子供药用。水飞蓟宾(silymarin，SL)是从水飞蓟种子中提取精制而得到的类黄酮混合物，由水飞蓟宾(silibinin)、水飞蓟宁(silidianim)和水飞蓟亭(silichristim)3种同分异构体组成，水飞蓟宾尚有另一种异构体，称为异水飞蓟宾(isosillbinin，isosilybin)。研究发现，水飞蓟宾具有明显的保护肝脏作用，其作用体现在清除活性氧作用、对抗脂质过氧化作用、抑制一氧化氮(NO)产生的作用、抑制5-脂氧合酶作用、抗谷胱甘肽(GsH)排空作用，以及保护肝细胞膜、促进肝细胞修复、再生、免疫调节、抗肝纤维化等药理作用，另外对四氯化碳、毒蕈碱等肝脏毒物引起的各种类型肝损伤具有保护作用。水飞蓟宾的这些药理作用使其可以保护肝脏，帮助肝炎病人防止肝损伤，恢复肝功能。

丹参素钠为丹参的水提取物，具有改善微循环，增加毛细血管通透性以及清除自由基的作用。另外，丹参素钠还具有钙拮抗作用，能维持细胞内钙稳态，从而发挥其抗肝细胞凋亡的作用。有文献报道，水飞蓟宾联合丹参素钠治疗肝损伤时在改善患者肝功能、保护肝细胞、减缓肝纤维化发展方面有协同作用。因此，本发明在研发水飞蓟宾注射剂的同时开发了水飞蓟宾与丹参素钠的注射剂。

水飞蓟宾在国内外被广泛应用于肝病的防治。目前市场上有水飞蓟宾的各种口服剂型，但由于水飞蓟宾水溶性差，因此口服生物利用度较低，通常在5％左右，且个体差异较大。尽管可以制备水飞蓟宾盐来增加水飞蓟宾的水溶性，但由于水飞蓟宾盐在水中不稳定以及pH较高，将其制备成注射剂是很困难的。因此，需要寻找具有稳定性好、溶解度高的水飞蓟宾注射剂以满足临床的需求。

发明内容

本发明所针对的问题是开发出一种水飞蓟宾注射剂或水飞蓟宾与丹参素钠的注射剂，并研究出一种成本低、工艺简单的制备方法。

本发明中由于水飞蓟宾在水中不溶，虽然可以与碱成盐以增大其溶解度，但所得溶液pH较高以及在水中的不稳定性，因此通过将药物制成粉针，将增溶剂磷脂与胆盐制成溶液，这是一种合适、可行的方法。

本发明的一种水飞蓟宾注射剂包括水飞蓟宾的粉针和增溶剂溶液。

所述的水飞蓟宾粉针组分包括水飞蓟宾磷脂复合物和支撑剂；

其中水飞蓟宾活性成分重量百分含量为0.5％～35％；

优选的，水飞蓟宾活性成分重量百分含量为2％～20％；

优选的，水飞蓟宾活性成分重量百分含量为5％～10％。

本发明所述的水飞蓟宾粉针中还可以加入丹参素钠，即所述的水飞蓟宾粉针组分包括水飞蓟宾磷脂复合物、丹参素钠和支撑剂；其中水飞蓟宾活性成分重量百分含量为0.5％～35％，丹参素钠0.5％～35％；

优选的，水飞蓟宾活性成分重量百分含量2％～20％，丹参素钠2％～20％；

优选的，水飞蓟宾活性成分重量百分含量为5％～10％，丹参素钠5％～10％。

所述的增溶剂溶液含有的组分以及重量体积百分含量为：

磷脂2％～40％，胆盐0.2％～30％，无水乙醇20％～80％，其余为注射用水；

优选的，磷脂5％～25％，胆盐1％～10％，无水乙醇30％～70％，其余为注射用水；

优选的，磷脂10％～15％，胆盐3％～8％，无水乙醇50％～70％，其余为注射用水。

以上胆盐选自胆酸钠、脱氧胆酸钠、甘氨胆酸钠、甘氨脱氧胆酸钠、牛磺胆酸钠、去氢胆酸钠中的一种或几种，其中优选胆酸钠、脱氧胆酸钠中的一种或二种。

药物粉针的制备方法如下：

1.水飞蓟宾磷脂复合物的制备

将水飞蓟宾与磷脂加入到5～50倍量的无水乙醇中，40℃～55℃水浴溶解，然后旋转蒸发除去乙醇，所得粉末即为水飞蓟宾的磷脂复合物。

2.冻干前或喷雾干燥前溶液的配制

将水飞蓟宾的磷脂复合物用叔丁醇溶解后与溶解有支撑剂或溶解有支撑剂和丹参素钠的水溶液混合，待用。

3.冷冻干燥或喷雾干燥

冷冻干燥，按2ml每瓶分装于西林瓶中，先让溶液在-35～-55℃预冻2～4小时，然后抽真空，真空度在60～120毫托，在-45～-5℃内干燥5～15小时，在0～35℃内继续干燥2～8小时，真空度保持不变，真空压塞，即得。

喷雾干燥，溶液的进料速率为5ml～100ml/min，进风温度为50～150℃。