[发明专利]含有降压肽和醛固酮受体拮抗剂的治疗高血压的复方药物

说明书

技术领域：

本发明涉及一种治疗高血压的复方药物组合物，由药物活性成分醛固酮受体拮抗剂(SARA)、具有降血压的肽，一种或多种可用于药物的辅料组成，尤其是该组合物可以制成口服制剂。

背景技术：

血压是指血液在人的血管中流动时对血管壁产生的压。高血压指体循环动脉血压增高，是常见的临床综合症，亦可说其是以收缩和舒张压增高，常伴有心脑、肾等器官功能或器质改变为特征的全身性疾病，该病可由多种发病因素和复杂的发病机制所致，中枢神经系统功能失调，体液内泌遗传，肾脑血管压力感受器的功能异常等均可导致高血压病。高血压是人类中相对常见的疾病状态，是心血管疾病、肾衰竭和中风等疾病的诱因之一。原发性高血压发病病因和机制复杂，目前尚未完全阐明，一般认为高血压并非单一因素引起，而是由多种因素综合影响造成的。因此大量不同机理的降血压药物被研制，例如，钙阻滞剂(blocker)、beta阻滞剂、利尿剂、alpha阻滞剂、中央alpha拮抗剂、血管紧张素II拮抗剂和血管紧张素转化酶抑制剂(angiotension converting enzyme inhibitors，ACEI)等。

其中，肾素-血管紧张素系统(RAS)是体内重要的血压调控系统，直接参与血管收缩、代谢及交感神经的调节。RAS由血管紧张素原、ACE、及血管紧张素受体组成。肾素是由肾小球血管极球旁装置分泌的一种肽，入血后能将血管紧张素原水解为血管紧张素I(Ang I)，后者经肺循环中的ACE作用转化为血管紧张素II(AngII)。AngII是RAS的主要介质，有强烈的缩血管和升压效应，并能促进肾上腺皮质球带释放醛固酮，增加钠在肾远小管的重吸收，使血容量增加，血压升高。在激肽释放酶-激肽系统(KKS)中，激肽通过作用于血管内皮的缓激肽受体促进一氧化氮和前列腺素等血管扩张因子的释放，促进血压下降。ACE在KKS系统中被称为激肽酶II，使激肽失活，KKS系统处于抑制状态，导致血管收缩血压升高。ACE酶在RAS和KKS系统中发挥调节血压。根据这种理论，通过抑制ACE酶就可以降低血压。在上世纪，美国MERCK公司通过大量的研究，研制成功以卡托普利、依那普利为代表的血管紧张素转化酶抑制剂。“血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可以温和、持久地降压，同时对靶器官有很好的保护作用，被世界卫生组织和我国“高血压治疗指南”列为一线抗高血压药。其第一代药物卡托普利，第二代依那普利、赖诺普利、西拉普利、雷米普利、培噪普利、福辛普利等是治疗心血管疾病的重要药物，”(宋怡，ACEI类降压药与其他类药物联用的不良反应，实用药物与临床2007年第10卷第3期，180页)。在卫生部疾病控制司编写的《中国高血压防治指南(2005)》中提到的血管紧张素转换酶抑制剂均是普利类药物。现在一般认为血管紧张素转化酶抑制剂就是普利类药物。普利类药物最常见的不良反应就是咳嗽，姜秉荣等人报道(血管紧张素转换酶抑制剂的不良反应及对策，黑龙江医学，2006年第7期，522页)“ACEI引起咳嗽发生率为3％～22％。咳嗽特点为干咳，夜间重，停药后咳嗽消失。咳嗽发生的机制为ACEI类药物抑制激肽酶II活性，减少缓激肽的降解，从而使支气管上皮内缓激肽、P物质、前列腺素增加，从而诱发咳嗽。咳嗽出现的时间为服药后3～6周，以卡托普利、苯那普利多见。咳嗽不严重可以耐受者，应鼓励继续使用ACEI，部分患者症状会自行消失。如咳嗽持续、剧烈者需停药，可改用不使缓激肽等增多的血管紧张素II(AngII)受体拮抗剂氯沙坦或缬沙坦等药物代替。”