[发明专利]一种控制注射用头孢替唑钠质量的方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种头孢药物的质量控制方法，尤其是控制注射用头孢替唑钠质量的方法。

背景技术

头孢替唑钠(Ceftezole Sodium，分子量462.47，分子式C₁₃H₁₁N₈NaO₄S₃)，化学名称为(6R，7R)-3-([1，3，4-噻二唑-2-基)硫]甲基)-7-((1H-四唑-1-基)乙酰氨基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐，白色至淡黄色粉末或结晶性粉末，无臭，有引湿性。

头孢替唑钠是第一代注射用头孢类抗生素，为半合成的头孢菌素衍生物，其作用机理是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性，对革兰氏阳性菌，尤其是球菌，如产青霉素酶和不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌，以及白喉杆菌、炭疽杆菌皆比较敏感；对某些革兰氏阴性菌，如大肠杆菌、克雷白菌属、沙门菌属、志贺菌属以及奇异变形杆菌等呈中度敏感，该药物可被用于败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩张症、慢性呼吸系统疾病的继发性感染、肺脓肿、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎的治疗。

头孢替唑钠是第一代注射用头孢菌素，最先由日本藤泽公司开发，1978年转让给中外制药并以商品名“Falomesin”上市。头孢替唑钠在我国上市比较晚，1995年韩国新丰制药株式会社的注射剂在我国获得上市批准，其原料药随后也在我国注册。头孢替唑钠2000年在重点城市样本医院的市场份额为130万元，2003年已增长到1559万元，平均年增长率为399％，2004年重点城市样本医院购药金额为2911万元，同比增长率为86.72％，该药物已在临床上广泛应用，控制其稳定性具有重要的临床和社会意义。

注射用头孢替唑钠的稳定性和水分含量息息相关，水分含量高会影响制剂稳定性，水分含量过低，会导致头孢替唑钠粉末静电，影响装量差异。现有头孢替唑钠药品标准中，水分含量不得超过5.5％，标准控制中，头孢替唑含量为标示量的90.0％～110.0％，针对头孢替唑钠的水分含量，目前尚无更精确的控制方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的不足，提供一种使最终制剂的澄明度好、粉末流动性好、装量更准确的注射用头孢替唑钠的质量控制方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种控制注射用头孢替唑钠质量的方法，其步骤是：

(1)使头孢替唑钠原料的水分含量为2％～4％

(2)使分装环境的湿度为40～45％。

所述头孢替唑钠原料的水分含量为3％。

本发明通过对头孢替唑钠原料药含水量的大量检测研究，意想不到地发现，通过控制水分含量，尤其是当头孢替唑钠水分含量在1％～3％时，可以更好的控制注射用头孢替唑钠的质量及装量差异，制得的制剂也具有良好的澄清度，并能够实现很小的装量差异。从而使临床应用更为准确。

本发明的优点是：本发明采用原料水分含量控制在2％～4％，分装环境湿度控制在40％～45％的方法，更好的控制药物制剂水分含量，得到的制剂具有澄明度好、粉末流动性好、装量更为准确的特点，更加适合临床使用。

具体实施方式

下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。

仪器和试药

SARTORIUS BP211D电子天平，瑞士SARTORIUS公司生产

WTC binder 78532恒温恒湿箱，德国宾得公司生产

DH-20型干燥箱，天津中环实验电炉有限公司生产

浊度标准液，国家标准物质中心

实施例

一种注射用头孢替唑钠的质量控制方法，包括下列步骤：

(1)将头孢替唑钠原料水分控制在2％～4％范围内；

(2)将分装环境湿度控制在40％～45％。

验证试验：将在不同生产批次和不同生产条件下的头孢替唑钠进行检验，检验项目及结果如下：

检测实验1：对不同水分含量的头孢替唑钠进行水分测定(中国药典2005版二部附录VIII M第一法)，结果见表1

表1头孢替唑钠水分测定结果