[发明专利]一种用于评价药物固体制剂溶出/吸收过程的装置

说明书

技术领域

本发明涉及一种用于评价药物指标的装置，尤其是一种用于评价药物固体制剂溶出/吸收过程的装置。

背景技术

目前，用于测定药物溶出的装置主要有转蓝法、浆法，还有摆动圆柱法、流通池法、盘上浆法、圆柱体法、摆动圆盘法、转瓶法、扩散室法等。Caco-2细胞模型是目前国内外公认研究药物肠吸收较理想的体外模型，适用于新药开发的早期阶段，用来研究药物的吸收特点。

有关药物体外溶出/吸收动态评价系统的报道并不多见。1999年，Ginskin等建立了药物溶解/Caco-2细胞膜系统，成功预测可溶性药物的吸收能力，但是这个系统没有考虑药物从胃移行至肠过程中急剧的pH变化对药物溶解性，稳定性，以及药物释出的影响；接着，Kobayashi等利用Caco-2细胞模型建立了新型药物溶解与吸收体外预测系统，该系统不仅考虑到胃肠道急剧的pH变化，并且可以连续模拟药物在胃内的溶解过程、移行至肠道以及透过肠膜的吸收过程；2001年，He等完善了该体系将该体系用于解析经口投后药物的崩解、溶出和膜透过的规律，并将此规律用数学模型加以描述，用浓度时间方程表征药物在体内变化的规律和用动力学参数表征药物的动力学特点；2003年，He等进一步建立了几个不同的胃酸模型，分别阐明了在正常胃酸、低胃酸、由于合并用药造成的一时性胃酸升高或由于服用抗酸药造成胃酸降低等不同情况下对制剂的溶出率和吸收率的影响；2004年，He等用大鼠肠管代替药物溶解与吸收体外预测系统中的Caco-2单层细胞膜，准确预测了酯前体药物pivampicillin经小肠降解代谢为ampicillin后的吸收率；同年，Sugawara等将此新型药物溶出与吸收体外预测体系用于缓释制剂颗粒的吸收评价获得成功。可见，该体外预测系统经过多年的发展和不断改进，不但可以用来评价药物粉末、颗粒剂的溶出规律，又可以评价其吸收规律，为评价其他药物固体制剂(如片剂、胶囊剂等)的溶出与吸收规律提供了一个基础技术平台。

现有药物溶出/吸收动态仿生体系由药物溶解室(模拟胃)、pH调整室(模拟肠)以及扩散池三个部分组成，扩散池又由供给室、接收室以及嵌合在两者之间的Caco-2单层细胞膜或动物(如大鼠)离体肠管组成，各室之间由硅胶管连接；测定时将药物固体粉末加入到药物溶解室中，由恒流蠕动泵将溶解的药物移送至pH调整室，然后进一步移送至扩散池的供给室，模拟人体正常生理状态下的药物溶解液(pH 1.8)、pH调整液(pH 6.0)以及接受液(pH7.4)的组成，各溶液保持37℃，通过样品程控自动收集器可随时分别从供给室和接收室收集样品。

然而随着研究的深入，采用该现有药物溶出/吸收动态仿生体系在评价片剂、胶囊剂等固体制剂时存在缺陷：一方面，固体制剂每次投药后在溶解室的位置不固定且受力不均，例如，一片剂投药后沉没在溶出室底部，药片在受力方面就会不均匀，离搅拌子近的一侧受力大，远处则受力小，而贴壁侧或底侧就不受力，而且在这种情况下药片容易与磁力搅拌子相互碰撞产生较大的机械力，这些都会导致药片的溶解过程与其在人体胃肠道生理环境的溶解过程不一致；另一方面，药物制剂在溶出过程中，大量的辅料也会随着溶出液进入pH调整室，容易在玻璃纤维处堆积造成管路堵塞，使得试验不能继续进行；如果过滤装置孔径增大，虽能解决堵塞问题，但未释放完全的微小药物颗粒随pH调整液一同流出，造成药物流失。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种用于评价药物固体制剂溶出/吸收过程的装置。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种用于评价药物固体制剂溶出/吸收过程的装置，主要由药物溶解室(模拟胃)、pH调整室(模拟肠)和扩散池组成，其中药物溶解室底部设有磁力搅拌子，扩散池由供给室、接收室以及嵌合在两者之间的Caco-2单层细胞膜或动物离体肠管组成，各室之间由内径1.0mm-2.0mm的硅胶管依次连接，在药物溶解室内还设有一个载药器，所述载药器与药物溶解室底部的磁力搅拌子之间留有距离。

优选的，上述用于评价药物固体制剂溶出/吸收过程的装置，所述载药器为载药篮或金属片夹。