[发明专利]一种含群多普利掩味组合物的药用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含群多普利掩味组合物的药物组合物及其制备方法。将群多 普利制备成掩味组合物，掩盖了群多普利的口服刺激性。

背景技术

高血压是目前我国患病人数最多的疾病之一，目前国内患病人数已经超过 1.5亿，占总人口的11％，高血压病患者要终身服药，而且每天坚持服用。随着 人口老龄化趋势的发展，日益加剧的社会竞争压力对人体健康状况的影响，肥胖 高血脂人群的激增，高血压病人将达到一个前所未有的数量。我国抗高血压药物 市场在过去几年里也呈上升态势，据有关部门统计，2003年，我国抗高血压药 物国内总销售额为53亿元人民币，2004年为100亿元，2006年更激增至145 亿元，2007年为160亿元以上，2008年达到200亿元以上。从上述数字可以看 出，我国抗高血压药物市场的增长势头十分惊人。二十一世纪我国面临社会老龄 化，对抗高血压药的需求将会越来越大。因此，尽快研究开发群多普利对提高我 国人民健康水平和促进国民经济建设，都将产生极其重要的社会效益和经济效 益。

我国抗高血压药物市场基本上由地平、沙坦和普利这三大类药品组成，在西 方国家，地平类药物早已退居三线，普利类药物逐渐表现出良好的上升趋势。 ACEI类药物能安全有效地降低血压，且对心脏、肾脏具有保护作用，临床应用 广泛。常用的药物为卡托普利、贝那普利、雷米普利等。

卡托普利：1980年瑞士上市。为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶(ACE) 抑制剂。药物具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流 量，不伴反射性心率加快。用药后患者易出现可见皮疹、瘙痒、疲乏、眩晕、恶 心、剧烈咳嗽、味觉异常等不良反应。

贝那普利：1990年，瑞士(Ciba-Geigy)开发出的贝那普利在丹麦上市。通过 原发性抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统来发挥作用.对低肾素高血压患者贝那 普利可以起到平稳降压的效果。

雷米普利：1989年，德国的Hoechst公司开发出雷米普利在法国上市。雷米 普利是一个前体药物，从胃肠道吸收后在肝脏水解生成有活性的血管紧张素转化 酶抑制剂-雷米普利拉，是强效和长时间作用的ACE抑制剂。服用雷米普利会导 致血浆肾素活性的升高，和血管紧张素II及醛固酮血浆浓度的下降。

群多普利通过抑制血管紧张素转化酶(ACE)而维持长效的抗高血压作用，并 能抑制血管紧张素诱导的血压升高反应，减退心脏肥大，降低左心室重量和右心 室的血管紧张素II(AGT II)浓度，但对血浆的AGT II E浓度并无影响。

群多普利是一个不含巯基的竞争性血管紧张素转化酶抑制剂，同时也是一个 前体药物和手性药物。口服吸收后在体内经水解生成活性的二元羧酸群多普利 拉。群多普利和群多普利拉都能够与血管紧张素转化酶竞争性结合，从而降低 ACE活性，阻断ACE将血管紧张素I转化为血管紧张素II，降低血管阻力，降 低血压。

本发明口服吸收迅速，且不受饮食因素的影响，连服4d即达血浆稳态浓度。 几乎全部药物在7d内被排泄到体外。具有高度亲脂性，易穿透到机体各组织尤 其是心肌和血管壁，和其他ACEI药物如雷米普利、培哚普利、依那普利、卡托 普利相比较，群多普利是其中最具亲脂性。经实验证明，本品反复给药无蓄积作 用，因此老年高血压病人使用本品无需改变剂量。经证明，群多普利是一个疗效 确切，长效，安全的血管紧张素转化酶抑制剂。

目前我国高血压患病人数已经超过1.5亿，占总人口的11％，高血压病患者 要终身服药，而且每天坚持服用，随着人口老龄化趋势的发展，日益加剧的社会 竞争压力对人体健康状况的影响，肥胖高血脂人群的激增，高血压病人将达到一 个前所未有的数量。我国抗高血压药物市场在过去几年里也呈上升态势，据有关 部门统计，2003年，我国抗高血压药物国内总销售额为53亿元人民币，2004 年为100亿元，2006年更激增至145亿元，2007年为160亿元以上，2008年达 到200亿元以上。我国抗高血压药物市场基本上由地平、沙坦和普利这三大类药 品主宰，在两方国家，地平类药物早已退居三线，普利类药物逐渐表现出良好的 上升趋势。ACEI类药物能安全有效地降低血压，且对心脏、肾脏具有保护作用， 临床应用广泛。