[发明专利]人参挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物、制备方法和应用

说明书

技术领域：

本发明涉及用于注射、口服，具有大补元气、补脾益肺、生津安神作用的人参挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物及制剂和制备方法。

背景技术：

人参系五加科植物人参Pananx ginseng C.A.Mey.的干燥根，栽培者为“园参”，野生者为“山参”主产我国东北各省，而以吉林抚松县为最好。用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口渴，内热消渴，久病虚赢，心源性休克等。

人参挥发油为脂溶性成分，难溶于水，临床上一般以人参皂苷制备口服液，注射液，片剂等。检索国内外其他文献及专利，未发现有关于采用羟丙基-β-环糊精对人参挥发油进行包合的专利及文献。

发明内容：

本发明针对上述存在的问题而提供一种人参挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物及冻干粉针制剂和制备方法及其应用。

上述的目的通过以下技术方案实现：

人参挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物，由下述原料按重量比组成：人参挥发油∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1～100，它是通过将人参挥发油加入到含羟丙基-β-环糊精的水溶液中，在30℃、40KHz超声处理后，经干燥形成易溶于水的包合物。

所述人参挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，按所述重量比取人参挥发油和羟丙基-β-环糊精，首先将羟丙基-β-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量为羟丙基-β-环糊精的重量∶水的体积等于1∶5～50；将含羟丙基-β-环糊精的水溶液在30℃、40KHz条件下超声，滴加人参挥发油，全部加完后，继续超声0.5～24小时，使用0.45μm或0.22μm的微孔滤膜过滤，滤液冷冻干燥，得疏松白色粉末。

所述人参挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，按所述重量比取人参挥发油和羟丙基-β-环糊精，首先将羟丙基-β-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量为羟丙基-β-环糊精的重量∶水的体积等于1∶5～50；将含羟丙基-β-环糊精的水溶液强烈超声，滴加人参挥发油，全部加完后，继续超声0.5～24小时。

所述人参挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，按所述重量比取人参挥发油和羟丙基-β-环糊精，首先将羟丙基-β-环糊精溶于蒸馏水中，蒸馏水加入量为羟丙基-β-环糊精的重量∶水的体积等于1∶5～50；将人参挥发油加到羟丙基-β-环糊精中，加入适量水研均，低温减压干燥。

所述的人参挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物制剂，所述的人参挥发油的羟丙基-β-环糊精的包合物，包合后溶液即经超声后形成的包合物溶液，经微孔滤膜过滤，除热原之后，再经滤膜过滤除菌，得到滤液在百级净化车间无菌分装，冷冻干燥。

所述的人参挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物在制备片剂或胶囊剂中的应用。

本发明与现有技术相比具有以下优点：

该方法利用羟丙基-β-环糊精包合作用，将人参挥发油包合，形成稳定的包合物，使其易溶于水。羟丙基-β-环糊精为β-环糊精的衍生物，具有筒状分子结构，分子量为1540，极易溶于水，包合量大，无溶血反应，毒性低，可应用于注射剂，也可用于口服。人参挥发油与羟丙基-β-环糊精按一定的重量比包合后，由不溶于水达到易溶于水，经冷冻干燥后，由液体状态变成固体状态。

本发明的包合物，在百级净化车间，经过超滤除热源和无菌过滤(0.22μm)，经过冷冻干燥后，可制成冻干粉针。本发明的包合物，可加入适量的辅料，制备片剂，胶囊等。本发明的包合物中羟丙基-β-环糊精可以采用β-环糊精替代，制成口服的片剂、胶囊等。

本发明优点在于提供了一种易溶于水的人参挥发油的羟丙基-β-环糊精包合物，同时可提高其稳定性，提高其生物利用度，提供了可注射用的人参挥发油及冻干粉针制备方法。其制剂极易溶于水，稳定性好，没有溶血反应，无刺激，不过敏，在临床上使用很方便。

本发明中的包合物主要通过气质联用(GC-MS)法检识测定：

使用安捷伦6890-5973N气-质联用仪。检索谱库为NIST质谱数据库。试剂均为分析纯。人参挥发油检识的气相色谱条件：弱极性弹性石英毛细管柱(30m x 0.25mm)；载气为高纯氦气；柱前压力100kPa，分流比35∶1；进样口温度为250℃；程序升温45℃保持1min后，以3℃/min上升至150℃，以4℃/min上升至250℃。质谱条件：离子源EI；电子能量70eV；扫描范围20-350amu；离子源温度200℃；接口温度260℃；倍增电压2.4kV；扫描速度2000amu/s。成分以萜烯类为主，其中金合欢烯含量最高。样品质谱与标准谱图相关系数较高。