[发明专利]丹参素药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种具有保护心肌、活血化瘀、抗菌消炎、增强机体免疫力、抗动脉粥样硬化及降血脂、抗血小板凝集、抗血栓形成、扩张冠状动脉、治疗肝损伤、抗脑缺血损伤、抗肿瘤等作用，并对肺心病、银屑病、高原病等均有治疗作用的注射剂，具体涉及丹参素粉针剂及其制备方法。

背景技术：

丹参为我国一种应用历史悠久，应用范围很广的中药材，目前涉及丹参的注射剂，市场只有丹参注射液、注射用丹参、复方丹参注射液、丹红注射液等中药复方制剂，尚无供临床使用的丹参中活性单体的注射剂。丹参素为唇形科植物--丹参的干燥根及根茎提取而得的一种水溶性物质，是丹参中的主要水溶性活性单体，分子式：C₉H₁₀O₅，分子量：198.17，有明确的化学结构：

按目前国内的提取工艺，丹参素原料的纯度可以达到98.0％以上，制成注射剂具有纯度高、药理活性高、杂质少、副作用低的特点。丹参素可在水中溶解，但其制剂稳定性差，易被氧化，对光、热敏感，导致含量下降及杂质增加，其稳定性的保证是一个技术难点。本制备方法考虑在保证稳定的pH情况下，加入药理允许的浓度范围安全的稳定剂，保证了本制剂的稳定性和质量，可在临床上安全使用，并在规定条件下可长期贮存。

发明内容：

本发明的目的是提供能够供临床上安全使用且质量稳定可长期贮存的丹参素药物组合物及其制备方法。

上述的目的通过以下的技术方案实现：

一种丹参素的粉针剂及其制备方法，其组成包括：纯度为98％的丹参素、药理允许的pH调节物质、稳定剂、赋形剂，本品中丹参素的浓度为0.5mg-2000mg/支。所述的pH调节物质为pH值调节为2.5～7.5时的加入量，本品中稳定剂的浓度为：1mg/支～0.5g/支；赋形剂加入量为0.049～0.8g/支。

上述的丹参素药物组合物，所述的pH调节物质为：盐酸和/或氢氧化钠。

上述的丹参素药物组合物，所述的稳定剂为维生素C。

上述的丹参素药物组合物，所述的赋形剂为乳糖或甘露醇或右旋糖酐。

上述的丹参素药物组合物，制备工艺为：

先将稳定剂溶解于500-5500ml注射用水中，加热至30-40℃，再将全部的丹参素溶于上述溶液中，加入赋形剂0.049-0.8g，然后再搅拌，再用pH调节物质调pH至2.5-7.5，用0.01％-0.5％针剂活性炭，50℃搅拌20分钟，之后过滤，再补足注射用水至1000-6000ml，并过0.22μm的膜，灌装，充氮气，制成1000支，冻干。

有益效果：

1.本发明为临床上可以直接使用的制剂，使用方便。经本工艺制备的制剂，其稳定性及安全性完全符合注射剂的制备要求，可供临床大量使用。

2.本发明丹参素药物组合物在临床上的使用方法为直接肌肉注射或配制成输液静脉滴注，方便快捷，加入pH调节物质及稳定剂保证了注射剂的稳定性，可长期贮存，安全使用，质量可得到保证。加入的pH调节物质及稳定剂为肌肉注射、静脉滴注药品允许使用的浓度，安全可靠。

3.本品为注射剂，配成输液时输入人体与人体血液、体液等渗，不会引起溶血等副作用，安全可靠。

4.本品加入的稳定剂为临床允许使用的供注射用辅料，安全无副作用，保证了制剂的稳定性，防止药品性质变化产生毒副作用，可供临床更安全使用。

5.本品灌装时充入氮气，避免了与氧的接触，有效地阻止了氧化反应，也同时避免了药物氧化而产生的毒副作用，使其安全性得到了保障。

6.因本品为丹参素单体制成的粉针剂，具有高纯度、高药理活性、杂质少，副作用低的特点，在临床使用方面比相应的中药复方制剂更有优势。

7.本发明的粉针剂，稳定性良好，具体的质量稳定性数据见下表：

丹参素药物组合物质量稳定性数据表

上表数据表明，丹参素药物组合物在高温、光照条件下稳定性较好，含量没有明显变化。

8.本发明丹参素药物组合物的安全性试验：结果经兔血管刺激性试验表明本品无刺激性；溶血凝集试验表明本品无凝血或溶血性，豚鼠过敏性试验表明：本品无过敏性，以上试验证明本品临床使用安全可靠。将本品经加速试验6个月，长期试验12个月，进行含量测定，结果均未见明显改变(见表1)，本品在此工艺条件下稳定性良好。本品供动物肌内注射1ml经1、5、24、72小时及5～7天，观察刺激性和溶血性见表2、表3。

表1丹参素药物组合物质量稳定性考察表