[发明专利]木豆叶超临界提取物及木豆芪酸在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及木豆叶中木豆芪酸I在制备治疗肿瘤药物中的用途。 

背景技术

肿瘤是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病。近年来随着分子肿瘤学、分子药理学的不断发展以及对肿瘤本质的逐渐阐明，药物、基因工程、组合化学、大规模快速筛选等先进技术的广泛应用，加速了新型抗肿瘤药物的开发。目前主要的抗肿瘤药物有：烷化剂，抗代谢药物，抗肿瘤抗生素，铂类抗肿瘤药物，激素类，抗肿瘤植物药，用于微管和微管蛋白(如：紫杉醇等)，用于拓扑异构酶(如：喜树碱等)，抑制肿瘤细胞DNA合成(如：三尖杉酯碱等)。近年来，抗肿瘤药物的毒副作用对机体的损害愈来愈受到临床医师的广泛重视，因而，低毒、高效抗肿瘤天然产物类药物的开发将会具有广阔的市场前景。 

木豆[Cajanus cajan(L.)Millsp.]为豆科木豆属一年生或多年生木本植物、常绿灌木。原产东半球，我国西南和东南部常见栽培，无毒，可食用(Duke，1981；Nene et al.，1990)，种子供食用或制豆腐，叶可为饲料。木豆主要有清凉、消热、解毒、止痛止血、抑菌消炎等作用，还可用于治疗外伤、烧伤、感染、褥疮和抗菌消炎等(刘中秋等，1998；孙绍美等，1995)。此外，在印度、巴西、古巴、墨西哥、南非等国还有利用木豆提取物制剂治疗感冒、支气管炎、麻疹、痢疾、肝炎、皮肤病、烧伤、溃疡、肿瘤等疾病(Abbiw D.K.，1990；Duke J.A.et al，1994；Milliken W.，1997；Grover J.K.，2002)，疗效显著。我国临床组方用于治疗股骨头坏死以及循环系统疾病(袁浩等，2004)。 

超临界二氧化碳萃取是以超临界状态(温度31.3℃，压力7.15MPa)下的二氧化碳为溶剂，利用其高渗透性和高溶解能力来提取分离混合物的过程。超临界二氧化碳萃取技术具有环境良好、操作安全、不存在有害物残留、产品品质高且能保持固有气味等特点。木豆叶超临界提取物是利用超临界二氧化碳萃取技术从木豆叶中提取的粗提物；木豆芪酸，包括木豆芪酸Ⅰ-Ⅵ，是从木豆中粗提物中分离纯化而获得的，是一系列已知的芪类化合物。将木豆叶超临界提取物及木豆芪酸，包括木豆芪酸Ⅰ-Ⅵ，用于抗肿瘤药物方面的应用至今尚未见报道。 

发明内容

本发明的目的是提供了从木豆超临界提取物及木豆芪酸，包括木豆芪酸Ⅰ-Ⅵ，在制备治疗抗肿瘤药物中的用途。 

本发明以人乳腺癌细胞、人肺癌细胞、人胃癌细胞、人结肠癌细胞、人白血病细胞、人卵巢癌细胞、人宫颈癌细胞、人肝癌细胞、人神经胶质瘤细胞为研究对象，使用MTT法检测木豆叶超临界提取物及木豆芪酸，包括木豆芪酸Ⅰ-Ⅵ，对肿瘤细胞的体外抑制作用，结果证明，木豆芪酸，包括木豆芪酸Ⅰ-Ⅵ，对肿瘤细胞的抑制作用较明显。 

本发明通过小鼠体内实体瘤抑瘤实验证明木豆叶超临界提取物及木豆芪酸(以木豆芪酸Ⅰ为代表)具有体内抗肿瘤活性。 

基于上述研究结果，本发明证实了木豆叶超临界提取物及木豆芪酸，包括木豆芪酸Ⅰ-Ⅵ，具有治疗乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等癌症的新用途，可用于制备抗肿瘤的药物。 

本发明可以纯化的形式与药学上适当的载体一起被使用。可制成的药物剂型包括片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液或粉针剂，还可以采用现代制药界所公认的控释或缓释剂型。 

根据本发明的药物组合物的给药途径可以是本领域普通技术人员普遍知道的任何一种。可以通过任何适当的方式给药，包括非肠道、静脉内、肌内、腹腔内给药，或者也可以通过用导管直接灌注给药。给药的剂量和频率依据年龄、性别、病人状态，同时服用其它药物、不良反应和临床医师考虑到的其它因素而定。 

本发明的优点： 

1.本发明以新鲜或者干燥木豆枝叶为原料，在不破坏植物生态平衡、不影响农业生产的基础上，对植物资源进行高效合理的利用。 

2.本发明中的木豆叶中的木豆芪酸，包括木豆芪酸Ⅰ-Ⅵ，具有低毒不易产生耐药性的特点，且具有很好地抗肿瘤活性。 

具体实施方案

实例一体外检测抗肿瘤细胞活性实验 

细胞：人乳腺癌细胞(MCF-7)、人肺癌细胞(A549)、人胃癌细胞(SGC-7901)、人结肠癌细胞(HCT-8)、人白血病细胞(CEM)、人卵巢癌细胞(HO-4980)、人宫颈癌细胞(Hela)、人肝癌细胞(HepG2)、人神经胶质瘤细胞(SHG-44)、小鼠实体瘤S180细胞。均购自上海细胞库。